新研究有望减轻副作用！致幻剂作用机制研究取得进展 | 科技前线

（来源：中科院之声） 临床研究显示，经典致幻剂如麦角酸二乙酰胺（LSD）、裸盖菇素（psilocybin）等，在治疗重度抑郁症、难治性抑郁及焦虑相关疾病方面展现出显著疗 效，但其致幻副作用始终是阻碍其临床转化的主要障碍。传统理论将5-HT2A受体激活后的Gq信号通路过度激活视为致幻主因，这一观点难以完全解释致 幻剂的复杂药理特性。 ▲靶向5-HT2A受体的致幻剂 及非致幻类似物的药理学特征。 中国科学院长春应用化学研究所等合作，系统表征了5-HT2A受体激活后触发的下游信号级联反应，首次确证Gi信号通路在致幻剂作用中的关键功能，揭 示了经典致幻剂作用的新机制。 基于这一分子机制，研究团队通过理性药物设计，开发出新型5-HT2AR选择性Gq偏好性激动剂DOI-NBOMe。在临床前模型中，DOI-NBOMe展现出类抗 焦虑和类抗抑郁功效，却未诱发致幻样效应，实现了致幻剂的治疗效益与致幻副作用的有效分离。 ▲Gq偏好性激动剂DOI-NBOMe在动物模型中展现类抗焦虑与抗抑郁作用，同时未检测到致幻样效应。 该研究为理解致幻剂的作用机制提供了全新理论框架，开创了基于受体信号偏好性进行精准药物设计的新范式，为开发新一代非 ...