首张癌症驱动突变图谱绘成

新突变图谱揭示关键癌症基因的微小变化如何显著改变肿瘤生长模式。图片来源：美国《每日科学》网站 在多种癌症中，CTNNB1基因的一个微小区域，即所谓的"突变热点"频繁出现变异。正常情况下，这一区域会发出信号，指示细胞及时降 解β-连环蛋白。而当突变破坏该信号时，蛋白便在细胞内异常积累，持续激活促癌基因，驱动肿瘤形成。此前，科学家已在该热点发现70多种 不同突变，但它们是否具有不同效应，一直未知。 为此，团队系统性地检测了这一区域全部342种可能的单碱基突变。他们利用小鼠干细胞作为模型（这类细胞不仅适合精准基因编辑，其 β-连环蛋白通路也与人类高度相似），借助先进的基因编辑技术和荧光标记手段，团队逐一测量每种突变激活致癌通路的强度。 结果差异十分显著：一些突变仅轻微增强信号，另一些则引发强烈反应。随后，团队将实验数据与数千名癌症患者的基因组信息进行比 对，发现突变的"活性得分"与其在人群中的出现频率高度吻合，有力验证了图谱的准确性。 进一步分析显示，不同组织来源的癌症倾向于选择特定强度的突变。例如，肝脏与结肠肿瘤偏好高活性突变，而其他部位则有所不同。 团队表示，新图谱不仅揭示了β-连环蛋白如何在多种癌症中发挥作用 ...