【解放日报】免疫治疗耐药？中国科学家发现显著提升T细胞“战斗力”靶点

进一步研究发现，对免疫药物"无动于衷"的肿瘤转移微环境中，胶原蛋白的沉积显著增加。"这种 微环境的形成过程就像蜘蛛结了一个网，不仅保护了蜘蛛，T细胞也成为了这个网的猎物，从而大大削 弱了这支'特种部队'的战斗力。"王广川说。 为解决耐药难题提供新策略 如何"攻破"这道致密的"蜘蛛网"？研究团队锁定了一个关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2。通过 抑制它，可显著减少肿瘤中的胶原沉积，使被阻挡的T细胞能够成功突破"屏障"，顺利进入肿瘤内部执 行任务。这一策略在多种小鼠以及肺转移肿瘤动物模型中都增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。 与此同时，团队利用AI算法找到了肿瘤微环境免疫状态的因果基因，构建了凭借"30个特征基因"可 准确预测免疫治疗效果的模型。 T细胞具有免疫活性，好比人体内的特种部队，专门抵抗外来入侵者。但早在1968年，瑞典肿瘤免 疫学家就提出过一个经典悖论——为什么有些实体瘤中的T细胞不能有效阻止肿瘤生长？ 近年来的研究发现，肿瘤微环境特别是转移过程中形成的微环境，与免疫治疗的效果密切相关。肿 瘤可以通过遗传突变改造微环境，并形成免疫"屏障"，导致免疫治疗受限。 为破解"屏障"形成的机制，中国科学院分子细胞科学卓 ...