AI突破“不可成药” 英矽智能泛KRAS抑制剂ISM6166实现临床前肿瘤消退

此外，ISM6166还保持了对其他RAS家族蛋白的高选择性，为降低脱靶毒性风险、减少潜在副作用提供了关键支撑。在四个临床前种属中，ISM6166均显示 出良好的血浆清除率和可接受的口服生物利用度，充分支持其作为同类最佳口服疗法的潜力。 KRAS隶属RAS原癌基因家族，是突变率最高的癌症驱动基因之一，但其表面异常光滑、缺乏药物结合口袋，且与GTP/GDP具有极高亲和力，长期被视 为"不可成药"靶点。通过靶向KRAS G12C等特定突变，现有KRAS抑制剂实现了一定程度上的进展，但仍然无法为携带其他KRAS突变类型的广大患者群体 提供有效治疗方案，长期用药容易产生获得性耐药也是难以逾越的障碍。 针对行业痛点难点，英矽智能(03696)靶向可以覆盖多种关键突变的泛KRAS抑制策略，提名可以同时靶向KRAS蛋白ON/OFF状态的口服小分子ISM6166，有 望覆盖肺癌、胰腺癌、结直肠癌、胃癌等多种KRAS驱动的实体瘤，具有巨大的适应症拓展潜力。 在肺癌模型中，ISM6166在10 mg/kg剂量下实现86.2%的肿瘤生长抑制率(TGI)，并在30 mg/kg剂量下实现55.1%的肿瘤消退。胃癌模型中的抗肿瘤药效更为显 ...