4-1BB：复盘历史失败原因，维立志博做对了什么？

证券研究报告|行业定期 生物医药 行业评级 强于大市 （维持评级） 2025年11月23日 4-1BB：复盘历史失败原因，维立志博做对了什么？ 证券分析师： 陈铁林 执业证书编号：S0210524080007 联系人：杨风雨 请务必阅读报告末页的重要声明 华福证券 华福证券 创新药专题 2 华福证券 华福证券 ◼ 4-1BB专题：4-1BB（又名 CD137、TNFRSF9），是肿瘤坏死因子受体超家族的关键成员，广泛表达于多种免疫细胞，当 T 细胞通过 TCR 识别 抗原（信号1）后，41BB 与配体 4-1BBL 结合（信号2），能进一步激活免疫细胞，为免疫应答"加速"，开启抗肿瘤防御。第二代CAR-T细胞 技术已被验证选择4-1BB CAR-T细胞诱导较慢但更持久的活化，使CAR-T细胞在体内具有更长的存活时间和持续杀伤能力。以urelumab和 utomilumab（PF-05082566）为代表的第一代4-1BB激动剂均因肝毒性限制剂量，但显著弱化41BB后疗效不佳。 ◼ 第二代4-1BB激动剂主要是双特异性抗体，遗憾的是多个PD-L1/4-1BB双抗仍未平衡好疗效和安全性。4-1BB抗体是双抗的是其 ...