Cell Discovery：于杰团队揭示肌酸转运蛋白CRT的底物识别和抑制机制

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 肌酸 （ creatine ） 作为人体能量代谢的核心分子，在肌肉和脑组织中发挥着 " 能量缓冲剂 " 的关键作用。 特别是在神经元高强度工作时，它能快速补充 ATP ，确保大脑功能的正常运转。肌酸转运蛋白 CRT （ SLC6A8 ） 负责将肌酸转运至细胞内，以满足组织的高能量需求 。 CRT 的遗传突变会导致 X 连锁肌酸转运 蛋白缺陷 （ CTD ） ，其特征是脑肌酸缺乏，临床表现包括严重智力障碍、癫痫、自闭症、发育迟缓和运 动功能障碍等。目前，该疾病尚缺乏有效的治疗手段。值得注意的是，处于 II 期临床试验的化合物 RGX- 202 ，正是通过竞争性抑制 CRT 的肌酸转运功能，有效诱导肿瘤细胞凋亡并抑制结直肠癌的生长。 2025 年 5 月 5 日，中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心 于杰 课题组 与合作者 在 Cell Discovery 期刊 发表了题为 ： Transport and inhibition mechanisms of human creatine transporter 的研究论文。 该研究首次报道了人源 CRT 蛋白在 apo 状态 ...