gasdermin （GSDM） 家族包括人类的 GSDMA 至 GSDME 等成员，它们通过在细胞膜上打孔，引发细胞 焦亡 （ Pyroptosis ） 。在炎症性疾病中， GSDMD 介导的细胞焦亡通过其 N 端片段 （ GSDMD-NT ） 在细胞膜上形成 孔道，触发细胞裂解与细胞因子风暴，且可经细胞胞外囊泡传播至邻近细胞，加剧炎症扩 散。 GSDMD-NT 孔道形成过程中的主要结构变化，使得难以获得稳定的 GSDMD-NT 孔道蛋白，从而阻碍了传统高通量筛选方法识别用于孔道阻断的先导分子，且 其孔道直径达到了 21 纳米，这限制了小分子抑制剂的作用。此外，完全阻断 GSDMD 会 干扰其免疫稳态功能，因此，开发可逆、精准封堵成熟孔道的配体，是 当前的关键挑战。 2025 年 9 月 15 日， 大坪医院创伤与化学中毒全国重点实验室 （现就职于中国科学院成都生物研究所） 王淦 研究员，昆明市延安医院云南省心血管重点实验 室 孟平 副研究员和大坪医院创伤与化学中毒全国重点实验室 曾灵 研究员团队合作 （ 孙剑会 、 杨俊 为论文共同第一作者） ，在 Nature 子刊 Nature Immunology ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 结核病 （主要是 肺结核 ） 是全球因传染病导致死亡和残疾的首要原因 （COVID-19 期间除外） ，每年有 120 万人因此死亡。结核病负担在低收入和中等收入 国家尤为沉重，结核病是这些国家所有疾病致病和致死的主要原因，近几十年来几乎没有什么变化。 结核病 由 结核分枝杆菌 感染所致，其 全球疾病负担的部分原因在于缺乏足够有效的结核病疫苗。 实际上，唯一获批的结核病疫苗—— 卡介苗 （BCG） ， 对 儿童结核病的预防效果较高，但在青少年和成年人中效果显著下降，而且，卡介苗的重复接种也未见成效。 因此，开发更有效的结核病疫苗是全球卫生的优先事项。此外，鉴于结核病流行国家儿童早期卡介苗接种率较高，下一代结核病疫苗可能要在卡介苗免疫的背景 下进行接种。 2025 年 9 月 15 日，哈佛大学医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为： Mining the CD4 antigen repertoire for next-generation tuberculosis vaccines 的研究论文。 该研究通过挖掘人类 CD4 T细胞抗原库，开发了一款 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 卡纳万病 （ Canavan disease ） 是一种罕见的、致命的、遗传性的神经退行性疾病，通常在 3-6 个月时开始出现症状，随着疾病的进行，会出现严重的身体和 智力残疾。 该疾病属于脑白质营养不良，其特点是大脑"白质" （神经纤维） 因髓鞘的缺失而出现海绵状或空泡化变性，导致神经功能迅速恶化。该疾病由 ASPA 基因突变 引起，该基因编码天冬氨酰基酶，该酶的缺失，会导致 N-乙酰天冬氨酸 （NAA） 在大脑中异常累积。而高水平的 NAA 会对大脑白质的髓鞘产生毒性作用，阻 碍其正常发育并导致其破坏。 2025 年 9 月 16 日， 罗文-维特鲁健康医学与 生命科学学院和 Myrtelle 公司的研究人员合作， 在 Nature Medicine 期刊发表了题为： Oligodendrocyte- targeted adeno-associated virus gene therapy for Canavan disease in children: a phase 1/2 trial 的研究论文。 这项 1/2 期临床试验的中期数据表明， 靶向 少突胶质细胞的 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 单个细胞发育成胚胎的过程代表了生物学中最深刻的进程之一。无论是植物还是动物，胚胎通常起源于受精卵 （由配子融合形成的全能细胞） 。传统观点认为， 唯有受精卵才具备全能性，即形成完整生物体所需全部细胞类型的能力。 在 植物 中，已分化的体细胞在适宜条件下能重新获得全能性并启动胚胎发生，这种现象被称为 体细胞胚胎发生 。这种非凡能力构成了植物独特再生潜力的基 础，并为研究细胞可塑性与重编程的分子机制提供了宝贵模型。 然而，植物的 体细胞胚胎发生的精确细胞起源，以及使体细胞重获全能性的分子通路，是一个悬而未决的世纪难题。"单个体细胞如何发育成完整植株"，这一问 题早在 2005 年，就被国际顶尖学术期刊 Science 在其创刊 125 周年时列为 最具挑战的 125 个关键科学问题之一 。 2025 年 9 月 16 日， 山东农业大学 张宪省 、 苏英华 及 荷兰拉德堡德大学 须健 、 北京华大生命科学研究院 夏科科 作为共同通讯作者 （ 唐丽苹 、 翟立明 、 李纪明 、 高月 为共同第一作者 ） ，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为 ： Time-resolv ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 许多致病蛋白质，例如转录因子、E3 连接酶和支架蛋白，对于传统的化学抑制方法来说，都被认为是 不可成药靶点 。 靶向蛋白降解 能够特异性地清除这类致病 蛋白，并且可能极大地拓展我们对抗此前无法治疗的疾病的能力。 目前已经开发出了几种靶向蛋白降解的方法，包括 PROTAC、ATTEC、LYTAC、AbTAC、FRTAC、TrimTAC 等。例如，利用现有化学配体针对疾病靶点的各种 PROTAC 分子已被开发出来，成功降解了诸如 BTK、BRD4、AR 和 KRAS-G12C 等疾病驱动蛋白。 在这项新研究，研究团队开发了一种高通量筛选方法 —— DEFUSE （ DE ath FUS ion E scaper， DEFUSE 有拆除引信的意思 ） ，用于识别小分子蛋白质降 解剂。 然而，从头开始发现蛋白降解剂仍然颇具挑战性，这极大地阻碍了针对不可成药靶点的研究进展。因此，我们需要一个强大且易于实施的筛选系统，实现高通量 发现能够降解蛋白质的化合物，以解决这一瓶颈问题。 2025 年 9 月 10 日， 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 / 国科大杭州高等研究院 姜海 团 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 分娩和生产的适时发生对于围产期结局至关重要。 早产 （定义为妊娠不足 37 周分娩） 是全球新生儿和五岁以下儿童死亡的主要原因，给全球健康和社会带来了 重大挑战。尽管产科护理取得了进展，但我们对于维持足月分娩的分子决定因素的认识仍然有限。 人类分娩是一个多因素的生理过程，部分受母亲的遗传构成和环境暴露的影响。母亲的微生物组反映了外部环境暴露和挑战，正在成为重塑宿主代谢和整个孕期 整体健康的关键因素。然而，肠道微生物组在早产中的作用，目前仍不清楚。 2025 年 9 月 10 日，西湖大学 郑钜圣 团队在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为： Maternal gut microbiome during early pregnancy predicts preterm birth 的研究论文。 该研究基于孕妇队列 （涵盖 5313 名志愿者） 进行深入多模态表型及基因型整合分析， 发现了 妊娠早期肠道微生物特征 与 早产风险 的直接关联，并揭示母体 妊娠早期的肠道微生物能够强化早产的宿主遗传风险 。研究进一步鉴定出一种关键的肠道细菌—— ...

背景介绍 ： 近年来， t au 蛋白 因其在神经退行性疾病机制中的 核心 作用 ，以及作为治疗靶点的巨大潜力， 已然成为研究热点 。 作为中枢神经系统中关键的微管相关蛋白 ， tau 蛋白对维持神经元结构稳定与轴突运输功能至关重要。然而，当 tau 蛋白发生异常翻译后修饰 （例如过度磷酸化） 时，会脱离微管并聚集形成 神经原纤维缠结 （NFT） ——而这正 是 阿尔茨海默病 （AD） 等多种神经退行性疾病的标志性病理特征 之一 。 深入 解析 t au 蛋白的致病机制、探索 t au 蛋白相关 生物标志物以及靶向 tau 蛋白的 治疗策略，不仅意义重大，更拥 有广阔前景，为基础研究与临床试验提供了 新思路 。 tau 的结构·修饰·致病：从基础功能到神经退行性疾病的诊断与治疗突破 本次义翘讲堂， 义翘神州 联合 生物世界 ，推出线上讲座—— tau 的结构·修饰·致病：从基础功能到神经退行性疾病 的诊断与治疗突破 ，该讲座将全方位聚焦 t au 蛋白，串联 并解构 其 "双面角色"—— 从神经元的"守护者"到神经退 行性疾病的"关键推手"。 本次讲座特邀 Sino Biological US Inc. （义 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 阿尔茨海默病 （AD） 的特征在于患者大脑中存在 β-淀粉样蛋白 （Aβ） 斑块 和 tau 蛋白神经原纤维缠结 （NFT） ，但与阿尔茨海默病相关认知障碍最密切相 关的却是 tau 蛋白病理的负担、空间范围和区域特异性。 近期证据表明，可溶性 tau 蛋白 （而非缠结） 与阿尔茨海默病患者的临床进展速度关联最为紧密。同样，在小鼠模型中，抑制可溶性 tau 蛋白的干预措施已被 证明能够恢复大脑神经网络和记忆功能，这表明可溶性 tau 蛋白会主动损害对学习和记忆至关重要的神经元功能。然而，这种损害的潜在机制仍不清楚。 近日，伦敦大学学院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为： Alzheimer's disease patient-derived high-molecular-weight tau impairs bursting in hippocampal neurons 的研究论文。 该研究发现 ， 阿尔茨海默病患者来源的 高分子量 tau 蛋白 ，会损害海马体神经元的爆发式放电，从而 揭示了阿尔茨海默病中 tau 蛋白依赖性认知衰退的细胞 机制，提示 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 阿尔茨海默病 （Alzheimer's disease，AD） ，俗称" 老年痴呆症 "， 是最常见的神经退行性疾病，患者 会出现以记忆力衰退、学习能力减弱为主的症状，并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失，极大地影响个 人、家庭乃至社会的发展。然而，阿尔茨海默病的药物研发却一直伴随着失败，包括辉瑞、强生、罗氏在 内的国际制药巨头投入了百亿美元资金研发，但鲜有成功。 阿尔茨海默病 与两种蛋白在大脑中的异常聚集密切相关 —— tau 蛋白 和 β-淀粉样蛋白 （A β ） 。其 中， A β 蛋白 聚集体在神经元之间形成，而 tau 蛋白缠结主要在 神经元内部形成，相比 A β 蛋白， tau 蛋白的异常聚集 与阿尔茨海默病的认知症状及严重程度之间的关联更强。 因此，减少阿尔茨海默病患者大脑中 tau 蛋白形成的 神经原纤维缠结 （NFT） ，可能 是阻止该疾病进展 的一种潜在策略。然而，这些 纤维 极其稳定，目前还没有能够在大脑中实现有效降解的药物或方法。 近日，加州大学洛杉矶分校 侯珂 博士作为第一作者兼共同通讯作者，在国际顶尖学术期刊 Nature 发表了 题为： Ho ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 代谢紊乱 与 认知能力下降 风险增加密切相关，西式 高脂肪饮食 （HFD） 已成为关键诱因。然而，其潜在的细胞和分子机制，目前仍不清楚。 2025 年 9 月 11 日，北卡罗来纳大学医学院 宋娟 团队在 Cell 子刊 Neuron 上发表了题为： Targeting glucose-inhibited hippocampal CCK interneurons prevents cognitive impairment in diet-induced obesity 的研究论文。 该研究证实， 短期高脂饮食 （stHFD） ，就会通过诱导大脑海马体齿状回 胆囊收缩素表达中间神经元 （CCK-IN） 的过度活跃， 从而破坏记忆处理。而靶向抑 制该神经元， 可预防饮食诱导肥胖所致认知障碍。 在这项新研究中，研究团队证明，仅仅 5 天的 短期高脂饮食 （stHFD） ，就会通过诱导大脑海马体齿状回 胆囊收缩素表达中间神经元 （CCK-IN） 的过度活 跃，从而破坏记忆处理。 研究团队发现， 齿状回 CCK-IN 神经元是葡萄糖抑制型神经元，在 短期高脂饮食 （stHFD） ...