张锋最新论文：蛋白质设计超小型表观遗传编辑器，单个AAV递送，实现体内持久表观基因编辑

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2012 年， CRISPR-Cas9 的发现开启了基因编辑新时代，此后的十多年里， 基于 CRISPR 的基因编辑技术 得到了快速发展，并被成功应用放到了人体临床试验中已治疗遗传疾病和癌症。与此同时，全世界的科学 家们也在不断挖掘新的具有基因编辑潜力的新工具，以解决 Cas9 蛋白体积过大 （约1400个氨基酸） ，难 以通过 AAV 病毒载体进行递送以进行体内基因编辑的难题。 该研究通过对 CRISPR-Cas9 的祖先 IscB 进行进化改造， 成功创造出仅有 Cas9 一半大小的 NovalscB 系统 （仅 614 个氨基酸） ，基因编辑效率提升百倍，研究团队将 NovalscB 系统与 甲基转移酶融合，进而创建 一个可编程的表观遗传编辑系统—— OMEGAoff ，其 紧凑程度足以被装载到单个 腺相关病毒 （AAV） 载 体中，通过单次 AAV 注射即可实现长达 6 个月的持久基因表达抑制。 2025 年 5 月 7 日， 张锋 团队在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为： Evolution-guided protein design ...