Immunity：衰老癌细胞释放线粒体DNA，破坏抗肿瘤免疫

编辑丨王多鱼 撰文丨王聪 排版丨水成文 细胞衰老 （ Cellular senescence） 是一种稳定的生长停滞状态，其特征在于内在的抗凋亡能力和一种独特的 分泌表型，即 衰老相关分泌表型 （SASP） ，已成为年龄相关疾病和癌症发展密切相关的关键因素。 致癌压力、肿瘤抑制基因的缺失、代谢改变以及各种抗癌干预措施都会使正常细胞和癌细胞发生细胞衰 老。衰老细胞在细胞器线粒体的功能和形态上表现出特定的变化，包括线粒体动力学的改变、线粒体 DNA （mtDNA） 拷贝数的变化、线粒体自噬受损以及线粒体代谢的变化。这些线粒体变化既是细胞衰老的结 果，也是其驱动因素。 亚致死性凋亡应激诱导的衰老细胞可释放细胞质中的线粒体 DNA 以激活衰老相关分泌表型 （SASP） 。在 组织损伤、炎症性疾病和癌症期间，线粒体 DNA 也会从细胞内释放出来，成为循环游离线粒体 DNA （cf- mtDNA） 。作为一种损伤相关分子模式 （DAMP） 分子，循环中的线粒体 DNA 可通过激活不同免疫细胞 中的 TLR9、cGAS 或 NLRP3 炎性小体来引发炎症反应。通过 DAMP 信号轴传播炎症，线粒体 DNA 的释 放可能会加 ...