Nature子刊：AI从头设计多肽，精准抑制细胞焦亡，开辟炎症疾病治疗新途径

gasdermin （GSDM） 家族包括人类的 GSDMA 至 GSDME 等成员，它们通过在细胞膜上打孔，引发细胞 焦亡 （ Pyroptosis ） 。在炎症性疾病中， GSDMD 介导的细胞焦亡通过其 N 端片段 （ GSDMD-NT ） 在细胞膜上形成 孔道，触发细胞裂解与细胞因子风暴，且可经细胞胞外囊泡传播至邻近细胞，加剧炎症扩 散。 GSDMD-NT 孔道形成过程中的主要结构变化，使得难以获得稳定的 GSDMD-NT 孔道蛋白，从而阻碍了传统高通量筛选方法识别用于孔道阻断的先导分子，且 其孔道直径达到了 21 纳米，这限制了小分子抑制剂的作用。此外，完全阻断 GSDMD 会 干扰其免疫稳态功能，因此，开发可逆、精准封堵成熟孔道的配体，是 当前的关键挑战。 2025 年 9 月 15 日， 大坪医院创伤与化学中毒全国重点实验室 （现就职于中国科学院成都生物研究所） 王淦 研究员，昆明市延安医院云南省心血管重点实验 室 孟平 副研究员和大坪医院创伤与化学中毒全国重点实验室 曾灵 研究员团队合作 （ 孙剑会 、 杨俊 为论文共同第一作者） ，在 Nature 子刊 Nature Immunology ...