Nature子刊：王杰/陈鹏合作开发“生死选择”蛋白酶进化系统，用于蛋白质的靶向编辑

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 蛋白酶 通过切割酶原或前体蛋白生成新的生物活性分子 ， 参与调控多种生理与病理过程，包括程序性细 胞死亡、血液凝固级联反应以及病原体感染等。重编程蛋白酶 底物特异性， 有望实现对目标蛋白的选择性 降解、特定信号通路的按需激活，甚至病理性蛋白的精准清除，从而 衍生 一系列在基础研究与疾病干预中 的革命性应用。 对标 基因编辑 工具 对 核酸序列 进行 靶向 切割 （或改写） ， 若能以类似的 " 可编程 " 理念 重塑 蛋白 酶的底物特异性，使其识别并切割新的目标蛋白，将为蛋白质层面的精准编辑开辟全新路径。 基因编辑需 要识别 15- 18 个碱基长度的核酸序列才可以在基因组上实现特异性不同，蛋白酶仅需要识别 5-7 个氨基 酸长度的多肽序列就可以在蛋白组上实现特异性，而一个蛋白酶的口袋大小，通常在 4-8 个氨基酸范围， 因此，通过高效的定向进化方法，改变蛋白酶的底物特异性，有望实现蛋白质的靶向编辑。 2025 年 10 月 31 日， 南方科技大学 王杰 团队与 北京大学 陈鹏 团队 合作 （ 南方科技大学博士后 高子 奇 、 李天真 和研究生 叶昊 为论文共同第一作者 ） 在 ...