中山大学大学发表最新Cancer Cell论文

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 KRAS 是人类癌症中最常见的突变癌基因之一，在多达 50% 的 结直肠癌 （CRC） 病例中观察到其发生突变。 KRAS 突变型结直肠癌长期以来一直是一个治疗 难题，治疗选择有限，预后不佳。 近期， KRAS G12C 抑制剂与 EGFR 抗体联合使用获得突破，改变了 KRAS G12C 突变型结直肠癌的治疗策略。这种联合疗法在 KRAS G12C 突变型结直肠癌 患者中实现了 34%-46% 的客观缓解率，促使该联合疗法获得美国 FDA 的加速批准。 KRAS G12C 抑制剂在非小细胞肺癌 （NSCLC） 和结直肠癌 （CRC） 中取得的成功，极大地推动了针对其他常见 KRAS 致癌突变的创新 KRAS 抑制剂的研发。 尽管在 KRAS 突变型结直肠癌中，KRAS 和 EGFR 的双重靶向治疗颇具前景，但患者的响应往往持续时间较短；大多数患者在数月内因耐药性而复发。近期的研 究已确定了这种联合疗法的几种耐药机制，包括继发性 KRAS 突变、 KRAS 上游或下游基因的改变以及其他 RAS 同源物的改变。此外，约三分之一复发的肿瘤 缺乏可检测到的基因组改变，这表明非 ...