中科院上海药物所最新Science论文：解析GPR1信号调控全貌，带来肥胖和炎症治疗新思路

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 该研究发现，被趋化素激活后，GPR1 通过至少四种方式与 β-arrestin 1 结合，体现了两者从"预结合"到"稳定结合"状态的动态过程。这是首次在原子水平阐明 一种 GPCR 与 arrestin 相互作用的动态调控模式，为理解阻遏蛋白介导受体脱敏及内吞的分子机制提供了重要信息，同时也提出了靶向多种构象状态开展药物研 发的必要性，将促进开发特异性靶向阻遏蛋白信号通路的新型偏向性药物。 排版丨水成文 趋化素 （chemerin） 是一种重要的脂肪因子，参与调控脂质代谢和胰岛素敏感性，与肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发生发展密切相关。同时，趋化素还能介导免 疫细胞定向迁移至炎症部位，参与机体抵御病原入侵、维持稳态和修复组织损伤等重要生理过程，在炎症与代谢之间发挥"桥梁"作用。 趋化素的生物学效应由其受体介导，包括 CMKLR1 和 GPR1 。其中，CMKLR1 作为一种典型的 G 蛋白偶联受体 （GPCR） ，通过 G 蛋白信号通路驱动脂质 代谢与炎症反应，而 GPR1 则是一种非典型的 GPCR，依赖于阻遏蛋白 （arrestin） 介导的信号通路和受体内吞，清除过量的趋化素。趋化 ...