Cell子刊：夏宇飞团队提出“机械免疫疗法”新范式，钻孔激活树突状细胞

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在这项最新研究中，研究团队通过设计 铝佐剂 稳定型皮克林乳液 （ASPE） ， 重新利用已获批的铝佐剂 （明矾） ，以协同机械 （PIEZO1） 和生化 （TLR4） 信号。ASPE 具有界面明矾和最佳刚性，其特点是在内吞过程中能促进与树突状细胞 （DC） 的接触面积扩大，传递局部应力，从而激活 PIEZO1 介导的钙离子/ 丝裂原活化蛋白激酶 （Ca 2+ /MAPK） 信号通路。这增强了抗原交叉呈递和 Th1 免疫。在老年小鼠的水痘-带状疱疹病毒疫苗模型中，共递送 TLR4 激动剂 （MPLA） 进一步增强了免疫原性，效果优于 铝佐剂 +MPLA （AS04） 。 免疫疗法利用宿主受体信号传导来调节先天免疫并触发针对感染和慢性疾病的适应性反应。目前的方法主要利用生化线索，例如 TLR 激动剂或 STING 激活剂来 启动免疫激活。尽管机制已十分明确，但新型分子面临严格的监管和高昂的研发成本，阻碍了免疫疗法向临床的转化。为克服这些挑战，利用来自成熟且特征明 确的平台的物理线索，特 别是细胞 机械感知 （mechanosensing） ，正成为激发免疫反应的补充途径。 ...