Cell Stem Cell：顾名夏/郭敏哲/苗一非团队利用mRNA疗法纠正血管内皮NTRK2亚型失衡，促进肺部血管再生

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在这项最新研究中，研究团队通过对从人类 支气管肺发育不良 （BPD） 肺组织中分离出的内皮细胞进行多组学分析，发现了一种以 NTRK2 （ 神经营养因子受 体酪氨酸激酶-2） 为标志的普通毛细血管内皮细胞 （gCap） 的扩增。 值得注意的是，该研究发现 NTRK2 存在 两种功能不同的亚型 ，它们控制着 gCap 的再生。 全长 NTRK2 （NTRK2-FL） 促进了高氧损伤后的 gCap 修复，而 RBFOX2 介导的 NTRK2-FL 剪接形成 截短体 NTRK2 （NTRK2-T1） 则导致了适应不良的反应和持续的肺泡简化。 接下来，研究团队利用脂质纳米颗粒 （LNP） 递送的 NTRK2-FL mRNA ，以恢复 全长 NTRK2 表达。在 高氧诱导的肺损伤小鼠模型中，该方法显著恢复了肺 部毛细血管密度，改善了 肺泡结构；在 人类诱导多能干细胞 （hiPSC） 来源的血管类器官模型中，该方法 同样促进了新生血管形成，使血管结构更加完整、有 序。 这些发现表明 NTRK2 异构体失衡是内皮功能障碍的关键驱动因素，并支持异构体特异性 RNA 疗法作为血管再生和修 ...