南方医科大学最新Cell子刊：揭示线粒体VHL蛋白重塑缺氧状态下的细胞代谢

排版丨水成文 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 在常氧条件下， VHL 蛋白 通过靶向氧诱导的、羟基化 HIF-α，对其进行降解，从而调控哺乳动物的氧感 应机制。然而，在蛋白羟基化作用减弱的低氧环境中，VHL 蛋白是否发挥非经典功能，目前尚不明确。 在这项新研究中，研究团队发现，在慢性缺氧状态下，大部分 胞质 中的 VHL 蛋白发生了降解，而剩余的 VHL 蛋白主要转移至 线粒体 。线粒体内的 VHL 蛋白会结合并抑制亮氨酸代谢通路的关键组分—— MCCC2 ，这导致了亮氨酸累积并通过变构效应激活谷氨酸脱氢酶，进而促进谷氨酰胺水解，生成充足的 脂质和核苷酸以支持缺氧细胞的生长。 进一步研究发现，SRC 介导的 VHL 蛋白磷酸化与 PRMT5 介导的 MCCC2 甲基化可协同调控 VHL- MCCC2 相互作用及其伴随的代谢重塑。该现象在缺血性损伤动物模型中得以复现，且与癌症中 VHL 突变 存在功能关联。 该研究的核心发现： 总的来说，该研究首次证实了 VHL 蛋白是线粒体内低氧代谢的真正调控者，而非仅仅是缺氧环境下缺氧诱 导因子 （HIF） 的"备用适配器"。 论文链接 ： 近日， 南方医科大学 李博 教授团队联 ...