减重药物界最大全球谜团破解！同一受体“激活”或“抑制”都能减肥？《自然·代谢》深度揭秘GIPR双重作用机制的生命科学新革命

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者肥胖世界 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 在减重药物领域，司美格鲁肽无疑是近年来的"明星选手"。作为胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂，它通过刺激胰岛素分泌、调节代谢和 抑制食欲，实现了显著的减重效果，掀起全球减重药物革命。 肠促胰岛素激素家族堪称人类对抗肥胖的宝库。除了GLP-1R，另一位家族成员葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR)近年来也成为研究热 点。双靶点减重药物替尔泊肽正是同时激动GIPR和GLP-1R的代表作。 然而，科学家们在研究中发现了一个令人困惑的现象：GIPR这个靶点似乎"任性"得让人难以理解——无论是激活它还是抑制它，竟然都能达 到减重效果！虽然最终结果相似，但中间机制却一直是个谜。 肥胖世界ObesityWorld . 单核RNA测序结果更是令人惊讶：近30万个细胞的分析显示，GIPR拮抗和激动在大脑中诱发的转录反应几乎完全相反。在脑干背侧迷走神经 复合体中，GIPR拮抗剂引起的转录反应与GLP-1 ...