Nature子刊：李祥/李歆/汪卫平/李海涛合作开发“表观遗传阅读器”抑制剂，用于肺癌治疗

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 组蛋白乙酰转移酶 （Histone acetyltransferase， HAT ） 通过修饰染色质来调控基因表达。该类酶并非独立发挥作用，而是与其他蛋白质形成复合物，从而改 变其底物特异性、基因组定位及细胞功能。 在这项最新研究中，为探究组蛋白乙酰转移酶 （HAT） 的复合物依赖性功能研究团队开发了一种化学方法，可在不干扰其他复合物的情况下特异性解离染色质上 的 ATAC 复合物。 ATAC 特有亚基 YEATS2 包含的 YEATS 结构域，是一种新型组蛋白乙酰化"阅读器" （Reader） ，研究团队针对 YEATS2 设计化学抑制剂 （而非靶向共有的 组蛋白乙酰转移酶） ，其中最高效的抑制剂—— LS-170 ，能够特异性降低 ATAC 复合物的染色质占据率，减少其介导的组蛋白乙酰化水平，并下调 ATAC 调 控基因的表达，在 肺癌 小鼠模型中显著抑制肿瘤生长。 ATAC 组蛋白乙酰转移酶复合物是一种重要的表观遗传调控因子，其异常激活与多种癌症的发生发展密切相关。然而， ATAC 与 SAGA 复合物共享催化亚基 GCN5/PCAF，这导致 传统的催化活性抑制剂或基因敲除手 ...