速递｜减重最高31.3%，英矽智能提名口服GIPR拮抗剂ISM0676为临床前候选化合物

整理 | GLP1减重宝典内容团队 从机制层面看，GIP参与调节胰岛素分泌、脂肪储存、骨代谢及中枢食欲调控，是代谢网络中的关键信号节点。近年来，围绕GIPR信号的激活 或拮抗在肥胖治疗中的作用机制存在不同路径探索。英矽智能选择GIPR拮抗作为切入点，并将其定位为与GLP-1受体激动剂联用的补充机制， 目标在于应对现有减重疗法中常见的疗效平台期、肌肉流失及停药后体重反弹等问题，但这一假设仍有赖于后续临床数据验证。 在成药性方面，英矽智能披露的临床前评估显示，ISM0676具备较好的体内代谢稳定性、较低的药物相互作用风险以及相对可控的安全性窗 口，同时在临床预测剂量水平上表现出一定优势。这些属性，使其在小分子口服减重药物这一竞争日益激烈的方向中具备进一步推进的基础条 件，但仍处于早期验证阶段。 从研发效率看，ISM0676由英矽智能自研的生成式AI平台Chemistry42及相关应用工具支持完成设计与优化，从项目立项到临床前候选化合物提 名耗时约14个月，合成并测试的分子数量不足200个。该流程被公司用于验证其AI驱动药物发现体系在心血管代谢领域的可复制性，但这一效 率优势能否在临床阶段持续转化为成功率提升，仍需 ...