Nature：于杰/盖景鹏合作团队揭示全脑内源NMDA受体的构象多样性与门控完全开放机制

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 大脑中的神经元通过突触相互连接，形成复杂的神经网络。突触传递的强度和效率 持续 发生变化，这一现 象称为 突触可塑性 ，被认为是学习和记忆的细胞基础。 NMDA 受体 是一类离子型谷氨酸受体，在介导兴 奋性神经传递和调控突触可塑性方面发挥着核心作用。当 NMDA 受体功能异常时，可能导致癫痫、精神分 裂症、抑郁症以及阿尔茨海默病等多种神经系统疾病。 NMDA 受体是由不同亚基组成的异源四聚体 ， 通常包含两个必需的 GluN1 亚基和两个 GluN2 亚基 （ GluN2A-D ） 或 GluN3 亚基 （ GluN3A-B ） 。不同亚基的组合赋予受体不同的功能特性：含 GluN2A 的受体激活速度快，含 GluN2B 的受体则激活较慢但持续时间更长。这种亚基组成的差异也影响受体对药 物的反应，因此解析天然状态下受体的 亚基组成、组装方式和门控转换机制 ，对于开发靶向特定亚型的治 疗药物具有重要意义。 该研究发现，含 GluN2A 亚基的受体在 全脑 中占主导地位。 GluN2A 的氨基末端结构域 （ ATD ） 表现 出显著的构象柔性，这种动态变化可能 调节 从 ATD 到 L ...