清华×浙大合作Nature：胰腺靶向型LNP，高效精准递送mRNA，治疗多种胰腺疾病

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 胰腺疾病，包括 胰腺癌 、 胰腺炎 以及 糖尿病 等，一直是医学界的难题。全球有超过 8 亿人受其困扰，而传统治疗方法往往效果有限，主要原因在于 药物难以 精准到达胰腺组织 。 因此，实现胰腺靶向给药，将是胰腺疾病治疗领域的一个重大突破。 该研究确定了一个明确且通用的 胰腺选择性递送 原则，并提出了一种用于 mRNA 递送 的 胰腺靶向脂质纳米颗粒 —— AH-LNP （ A 和 H 分别代表 精氨酸 和 组氨酸 修饰） 。 AH-LNP 与蛋白质组装后体积增大，这有利于通过胶囊过滤实现胰腺选择性蓄积以及受体介导的内吞作用，从而增强其对胰腺的靶向能力。 AH-LNP 能够递送 Cas9 mRNA 和 sgRNA，实现胰腺内精准高效的基因编辑，在 自身免疫性胰腺疾病 的治疗方面展现出巨大潜力。此外，在多种 胰腺癌 模型 中，AH-LNP 向胰腺靶向递送编码治疗性细胞因子的 mRNA 与癌症疫苗或 CAR-T 细胞疗法联合使用时，显示出更优的抗癌疗效。研究团队进一步在包括非人灵 长类动物在内的多种动物模型中验证了 AH-LNP 的 安全性及胰腺 mRNA 递送情况，展现出良 ...