尧唐生物in vivo碱基编辑疗法登上Nature Medicine：安全有效治疗杂合子家族性高胆固醇血症

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 杂合子家族性高胆固醇血症 （ heterozygous familial hypercholesterolemia ） ， 是一种常见的 遗传代谢性肝病 ，其特征为血清中 低 密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C） 终生升高以及过早出现动脉粥样硬化性心血管疾病。 目前，该疾病仅有 终身规律用药 这一种治疗方式， 患者面临着巨大的用药依从性挑战，治疗负担沉重。 YOLT-101 是由 尧唐生物 （ YolTech Therapeutics ） 开发的 一种在研的体内基因疗法 （ in vivo gene therapy ） ，通过 GalNAc 修饰的 脂质纳米颗粒 （LNP） 递送 腺嘌呤碱基编辑器 （hpABE5 ） ，精准沉默肝细胞中 PCSK9 的表达，以实现持续降低低密度脂蛋 白胆固醇 （LDL-C） 的效果。 Y OLT-101 降低 PCSK9 和 LDL-C 的机制 ： GalNAc 修饰的 LNP 系统递送 腺嘌呤碱基编辑器 （hpABE5） 的 mRNA 和 sgRNA 以 特异性靶向肝脏中的 PCSK9 基因。给药后进入血液循环， LNP 会 ApoE 包 ...