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mRNA序列优化
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研究提出mRNA序列优化平台提升药物研发效能
Jing Ji Guan Cha Wang· 2025-05-22 07:24
经济观察网讯据上海免疫与感染研究所消息,5月19日,中国科学院上海免疫与感染研究所、中国科学 院分子植物科学卓越创新中心、华东师范大学和康涅狄格大学等多个团队合作,提出了一种全新的 mRNA序列设计与优化平台——mRNAdesigner,为下一代核酸药物开发奠定了基础。 mRNA药物正成为现代生物医药领域的重要发展方向,但当前mRNA的设计面临着跨物种适应性不足、 忽略上下游非翻译区对表达的调控作用、免疫原性控制不足等多重挑战。对此,研究团队创新性地将 RNA翻译动力学的前沿研究成果融入设计理念,综合考虑了mRNA序列中的密码子偏好性、GC含量、 二级结构对蛋白翻译表达的影响,从而实现对mRNA主要结构区域(5'UTR、CDS、3'UTR)的全面优化设 计。经过该平台重新设计过的编码区序列,可在设定的GC比例下提高密码子自适应指数,优化碱基互 补配对模式的同时规避长茎环结构和GC富集区,降低mRNA在细胞中被天然免疫识别和降解的风险。 针对5'UTR区域,平台通过提高核糖体负载(MRL)优化设计,促使翻译起始和延伸更为高效。针对 3'UTR区域,通过调控元件注释算法,识别并减少与序列降解有关的调控元件的数量( ...