编辑丨王多鱼 排版丨水成文 胆汁酸 （bile acids，BAs） 是一类结构多样、具有两亲性特征的内源性小分子代谢物，在营养吸收、脂质 代谢及免疫与炎症信号调控中发挥关键化学生物学功能。作为重要的内源信号分子，其体内分布与动态转 运依赖特异性的膜蛋白体系精细调控，而这一过程的失衡与胆汁淤积及相关瘙痒等疾病密切相关。胆汁酸 在肝脏中由胆固醇作为前体合成并储存在胆囊中。在进食刺激后，胆汁酸从胆囊分泌到小肠中将脂肪分解 为可以被吸收的微胶束，随后约 95% 的胆汁酸会被小肠细胞回收到肝肠循环中重复利用。 胆汁酸的肝肠循环依赖四个关键转运蛋白的协同工作：小肠细胞顶端的 ASBT 负责将胆汁酸摄取到肠细胞 并依赖小肠细胞基底侧的 OSTα/β 将胆汁酸转运到门静脉血液中；而肝细胞的 NTCP 从门静脉中重吸收胆 汁酸随后被 BSEP 外排至胆小管。虽然 OSTα/β，NTCP 和 ASBT 都是溶质载体蛋白 （SLC） 家族成 员，但 OSTα/β （SLC51A/B） 具有独特的结构和转运机制：NTCP 和ASBT 以单体形式发挥功能，利用 钠离子浓度梯度驱动底物转运；OSTα/β 必须由 α 和 β 亚基组装成 ...