BAX寡聚体结构

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施一公团队发表最新Science论文
生物世界· 2025-06-26 23:31
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 细胞凋亡 对所有后生动物来说都是必不可少的。BCL-2 家族蛋白 BAX 调节线粒体通透性。在正常细胞中,BAX 主要以单体形式存在于细胞质中。其 C 端螺旋 α9 占据由螺旋α3-α5 形成的疏水凹槽。在细胞凋亡过程中,BAX 会被诸如截短型 BID (tBID) 之类的仅含 BH3 结构域的蛋白激活,并转移到线粒体外膜 (MOM) 。BAX 与膜结合后会进一步经历激活步骤,包括 α1 螺旋的解离、闩锁 (α6-α8) 与核心区域 (α2-α5) 的分离以及核心区域的二聚化。 由此产生 的活化 BAX 低聚物使线粒体外膜通透性增加,从而释放出促凋亡因子,例如细胞色素 c (Cyt c) 。 与所有其他形成孔道的蛋白质不同,活化的 BAX 寡聚体呈现出大小各异且形状不规则的形态,表现为弧形、线状和环状,每一种形态都有能力使线粒体外膜通透 化。迄今为止,尚未有关于 BAX 寡聚体的原子结构的报道。尚不清楚形成一定大小的孔道需要多少个 BAX 分子。BAX 寡聚体在大小和形状上具有非凡的灵活 性,其分子基础仍不清楚。 为了弄清楚 BAX 介导的线粒体外膜通透性转换机制,研究 ...