撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 胃肠道中表达的众多 G 蛋白偶联受体 （GPCR） 在激活后作为重要的转导器来调控多种生理功能。其中， TGR5 是一种在肠内分泌 L 细胞中表达的重要的胃肠道 GPCR，它能被肠道 胆汁酸 激活 ， 并促进 GLP- 1 分泌，从而在葡萄糖利用中发挥作用。 然而，TGR5 在体内多组织分布，长期补充外源 TGR5 激动剂会引发 肝胆毒性 ，这大大限制了 TGR5 激 动剂开发。 2025 年 11 月 19 日，中国科学院上海药物 研究 所 甘勇 、 周虎 团队 （ 张雅琪 、 黄蕙 、 汪雅莹 为论 文共同第一作者 ） 在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为： Intestinal TGR5- targeted Carrier-Drug Conjugate Improves Glycemic Control in Mice and Pigs 为题的研究论文。 该研究提出了一种全新的非吸收 型 载体-药物偶联物 （ CaDC ） 策略，能够在肠 腔侧持续 激活 TGR5 ，实现持续且安全的降血糖，效果超过了 ...