撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 由于遗传密码系统的 简并性 （不止一个密码子对应同一个氨基酸） ，并非所有的单碱基突变都会导致氨基酸序列的改变。这类突变被称为 同义突变 ，在进化理 论中传统上被视为中性的。 2022 年，密歇根大学 张建之 教授团队在 Nature 期刊发表论文，指出酿酒酵母的同义突变可能大多是非中性的，同义突变和非同义突同样会破坏细胞适应性 【1】 。但这些发现仍存争议，重新激起了研究人员对于同义突变的生物学效应的兴趣和讨论。此外，一些早期研究显示， 病毒和原核生物中的同义突变可能会影 响它们的适应性。 然而，在非真核生物和酵母中得出的这些发现是否适用于哺乳动物，尤其是人类，目前仍不清楚。 2025 年 6 月 24 日，北京大学 魏文胜 教授、 刘莹 副研究员作为共同通讯作者，在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为： Prime editor-based high- throughput screening reveals functional synonymous mutations in human cells 的研究论文 【2】 。 该研究开发了一种名 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 （Prime Editor，也叫做引导编辑器） 能够生成精确的单碱基替换以及小片段 DNA 的准确插入和删除，是 实现精准基因组编辑的强大工具。经典的先导编辑系统利用逆转录酶与非靶向链 （NTS） 切口酶 （例如 nCas9-H840A 或 nCas12a-R1138A） 共同作用，在切割位点下游产生编辑效果。 然而，由于缺乏能够以 3'→5' 方向聚合 DNA 的逆转录酶，先导编辑器通常仅限于在其切割位点下游进行 精确编辑，从而限制了编辑范围。 2025 年 5 月 31 日，中国科学院遗传与发育生物学研究所基因组编辑中心 高彩霞 团队 （ 梁荣洪 、 汪珊 为共同第一作者 ） 在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为 ： Circular RNA-mediated inverse prime editing in human cells 的研究论文。 该研究开发了一种解旋酶辅助的、环状 RNA 介导的 反向先导编辑 系统，拓宽了基因组编辑范围，显著提 高了编辑效率，并在精准度和安全性方面展示了显著优势， 有望成为疾病模型构建和基因治疗的 有 ...