编译丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 线粒体 是哺乳动物细胞中受双重遗传控制的半自主细胞器。在超过二十亿年的进化过程中，线粒体保留了两个关键特征——作为"能量工厂"生成 ATP 的能力， 以及被双层膜包裹的环状线粒体 DNA （mtDNA） 。 线粒体 DNA 编码了 22 种转运 RNA （tRNA） 、2 种核糖体 RNA （rRNA） 和 13 种蛋白质。tRNA 和 rRNA 参与线粒体基质内的蛋白质翻译，而 13 种蛋白 质则作为线粒体氧化磷酸化 （OXPHOS） 系统的亚基，该系统对于电子和质子的转运至关重要。然而，大多数 OXPHOS 蛋白质 （至少 70 种） 由核基因编 码，随后被导入线粒体。因此，核基因或 mtDNA 的紊乱，都会破坏线粒体呼吸链，损害 ATP 生成，并导致线粒体功能障碍。这些疾病被归类为 原发性线粒体疾 病 （PMD） ，通常表现为复杂的多器官受累，且往往难以治疗。 由于 线粒体 DNA （mtDNA） 的 多拷贝特性，其突变通常表现为基因型与表型之间复杂的关联，且个体差异显著。由于线粒体的双层膜结构，靶向 mtDNA 的 基因修饰受到限制，这阻碍了疾病建模、发病机制的 ...