撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在这项新研究中，研究团队采用 线粒体基因组编辑工具 DdCBE ，生成了三种不同的 人鼠同源的致病性线粒体 tRNA 单点突变小鼠模型——m.14102G>A （ TrnE ） 、m.77433G>A （ TrnK ） 和 m.5081G>A （ TrnA ） 。 研究团队发现，这些突变在 肾脏 中表现出随年龄增长的积累，进而导致严重的肾脏缺陷，很好地再现了 人类线粒体肾病 。研究团队进一步利用 线粒体单细胞染 色质可及性测序 （mtscATAC-seq） ，揭示了不同肾细胞类型中独特的异质性动态： 足细胞 表现出对突变 mtDNA 的正向选择 （即突变积累） ，而 肾小管上 皮细胞 在衰老过程中则显示出突变的中性漂变。 异质性致病性 线粒体 DNA （mtDNA） 突变，是 线粒体疾病 的关键驱动因素，然而，其在衰老过程中组织特异性和细胞特异性的积累模式以及与病理的机制联 系，目前仍知之甚少。 2025 年 6 月 27 日，西湖大学 蒋敏 团队、 张延晓 团队合作，在 Nature Aging 期刊发表了题为： Age-dependent accumulation ...