肝肠循环
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Nature:徐华强/马雄团队解析Ostα/β结构,破解胆汁酸转运关键机制
生物世界· 2026-01-29 00:32
编辑丨王多鱼 排版丨水成文 胆汁酸 在机体的消化吸收、能量代谢与激素信号稳态中扮演着核心角色。其在肝脏与肠道之间循环往返, 构成精密的肝肠循环 (enterohepatic circulation) ,并依赖一系列膜转运体协同完成。尽管多数相关转 运体在过去几十年已被鉴定并建立了相对清晰的机制框架,一个关键步骤却长期缺乏令人信服的分子解 释:胆汁酸如何从肠上皮细胞 (enterocytes) 基底外侧膜被有效输出至门静脉循环。这一机制难题被审 稿人形象地喻为胆汁酸转运研究中的 "西北航道",意指其重要性与探索难度。 在肝脏中,胆汁酸的转运遵循经典模式:血窦侧膜由钠依赖或易化转运蛋白介导摄取,胆小管侧膜则由 ATP 结合盒 (ABC) 转运体主动外排。人们曾推测,在肠道等其他上皮组织中也存在类似的"输入-输 出"逻辑。然而,2004 年发现的有机溶质转运蛋白 Ostα/β 打破了这一预期。该蛋白是由 Ostα 与 Ostβ 亚基组成的异源二聚体,被证实是肠上皮基底侧胆汁酸外排的关键执行者,但其独特的工作机制尚未被阐 明。 2026 年 1 月 28 日,中国科学院上海药物研究所、上海交通大学医学院附属瑞金医院医 ...