本项研究在实验室拍摄的正进行蛋白质样品浓度的测定。中国科学院物理研究所 供图 研究团队在分析讨论实验结果。中国科学院物理研究所 供图 本项研究的 OSTα/β 蛋白结构及转运机制模型。中国科学院物理研究所 供图 在胆汁酸的肝肠循环中，有机溶质转运蛋白OSTα/β作为胆汁酸的关键转运蛋白，对人体健康非常 重要，但其工作机制仍不清楚，广受关注。 中国科学院物理研究所/北京凝聚态物理国家研究中心姜道华团队联合北京大学雷晓光团队等多家 单位科研力量，通过前期积累的经验和技术，最新重构出OSTα/β高分辨率冷冻电镜结构，在国际上首 次揭示了该蛋白新颖的组装方式及转运机制。 这项研究最核心的突破是首次解析人胆汁酸转运蛋白OSTα/β复合体的高分辨率三维结构，并阐明 其独特的工作机理。 独特的组装形式方面，首次明确OSTα/β是一个由两个OSTα和两个OSTβ亚基组成的异源四聚体， 各亚基之间的相互作用紧密，保证了OSTα/β的稳定性。 新颖的转运机制方面，综合结构分析、转运实验和分子动力学模拟，研究团队提出OSTα/β采用新 型"滑梯"转运模型，不同于传统溶质载体蛋白的"交替访问"转运模型。 北京时间1月29日凌晨，这项 ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 胆汁酸 在机体的消化吸收、能量代谢与激素信号稳态中扮演着核心角色。其在肝脏与肠道之间循环往返， 构成精密的肝肠循环 （enterohepatic circulation） ，并依赖一系列膜转运体协同完成。尽管多数相关转 运体在过去几十年已被鉴定并建立了相对清晰的机制框架，一个关键步骤却长期缺乏令人信服的分子解 释：胆汁酸如何从肠上皮细胞 （enterocytes） 基底外侧膜被有效输出至门静脉循环。这一机制难题被审 稿人形象地喻为胆汁酸转运研究中的 "西北航道"，意指其重要性与探索难度。 在肝脏中，胆汁酸的转运遵循经典模式：血窦侧膜由钠依赖或易化转运蛋白介导摄取，胆小管侧膜则由 ATP 结合盒 （ABC） 转运体主动外排。人们曾推测，在肠道等其他上皮组织中也存在类似的"输入-输 出"逻辑。然而，2004 年发现的有机溶质转运蛋白 Ostα/β 打破了这一预期。该蛋白是由 Ostα 与 Ostβ 亚基组成的异源二聚体，被证实是肠上皮基底侧胆汁酸外排的关键执行者，但其独特的工作机制尚未被阐 明。 2026 年 1 月 28 日，中国科学院上海药物研究所、上海交通大学医学院附属瑞金医院医 ...