撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 免疫抑制性的肿瘤微环境在诸如 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎驱动的肝细胞癌 （MASH-HCC） 等癌症中很常见。尽管免疫细胞的代谢会影响其效应功能，但我 们对于肿瘤代谢对免疫原性的影响却知之甚少。 ATP-柠檬酸裂解酶 （ACLY） 将底物供应和线粒体代谢与脂质生物合成及基因调控联系起来。尽管抑制 ACLY 在多种肿瘤中显示出抗增殖作用，但由于抑制剂 开发方面的挑战以及代偿性代谢途径的存在，其临床转化受到了限制。 癌细胞会重编程其代谢过程，以支持不受控的生长并躲避免疫系统的监视。这些代谢适应通常包括增强的糖酵解和从头脂质生成，从而能够持续进行生物量的生 成和增殖。与此同时，这些途径通过限制关键营养物质的供应以及生成乳酸和琥珀酸等免疫抑制副产物来重塑肿瘤微环境。因此，肿瘤代谢不仅为癌细胞的内在 生长提供能量，还促进了免疫逃逸。 肝细胞癌 （HCC） 就体现了代谢功能障碍与免疫抑制之间的相互作用。尽管肝细胞癌曾经主要与病毒性肝炎、酒精和毒素有关，但如今越来越多地由 代谢功能 障碍相关脂肪性肝炎 （MASH） 所驱动。 与病毒驱动的肝细胞癌相比， 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 驱 ...