该研究首次发现， ALDH2*2 通过促进 铁死亡 相关基因 mRNA 的选择性翻译，加剧了心肌梗死后的急性 心力衰竭。 具体而言，ALDH2*2 导致 ALDH2 蛋白水平下降，通过释放 eIF3E 因子，打破了其与真核翻 译起始复合物 eIF3 之间的相互作用，促进 eIF3E–eIF4G1–mRNA 三元复合物形成，从而驱动铁死亡关键 基因 TFRC 和 ACSL4 等 mRNA 的特异性翻译，导致心肌细胞的铁死亡加剧，促进心脏功能恶化 。 这项研究也提示我们， 抑制铁死亡是治疗心肌损伤的一种可行的心脏保护策略，尤其适用于 ALDH2*2 携 带者。 在这项新研究中，研究团队纳入了一组 177 名急性心力衰竭且 ALDH2 为野生型和 ALDH2*2 基因型的中 国患者。在野生型和 ALDH2*2 小鼠以及通过腺相关病毒 （AAV） 进行心肌细胞特异性敲低 eIF3E 的小 鼠中，建立了左前降支冠状动脉结扎的心肌梗死小鼠模型。通过基于质谱的脂质组学和代谢组学技术，对 人血浆、小鼠血清样本、小鼠心脏组织和原代心肌细胞中的脂质过氧化产物进行了测定。 人类 ALDH2*2 携带者在 急性心肌梗死 （AMI） ...