撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 铁死亡 （ ferroptosis ） 是一种受调控的新型程序性细胞死亡形式，其特征在于铁依赖性的磷脂过氧化， 且与多种肝脏疾病密切相关。尽管共价抑制剂因其高效力和持久作用而备受关注，但目前尚无针对铁死亡 的特异性共价抑制剂。 2025 年 7 月 8 日，江南大学无锡医学院/ 合肥综合性国家科学中心大健康研究院 黄亿 研究员、 江南大 学无锡医学院 马寅初 副教授等，在 Cell 子刊 Cell Chemical Biology 上发表了题为： Covalent inhibition of ACSL4 alleviates ferroptosis-induced acute liver injury 的研究论文。 ACSL4 是脂质代谢中的关键酶，在脂质过氧化物的合成中发挥着重要作用。ACSL4 的异常激活会引发 铁 死亡 ，因此，ACSL4 成为铁死亡相关疾病的重要治疗靶点。尽管其意义重大，但针对 ACSL4 抑制剂的研 究，尤其是共价抑制剂的研究仍十分有限。 在这项最新研究中，研究团队通过虚拟筛选和机制研究，确定了 罗西替尼 （ Rociletinib，简称 RO ...

因此，靶向铁死亡来抑制肿瘤进展仍是一项挑战，开发能够作用于多条通路从而提高治疗效果的诱导铁死亡药物至关重要。 2025 年 7 月 7 日 ，上海中医药大学 刘三宏 研究员、海军军医大学 张卫东 教授、上海中医药大学 王群 副研究员、 北京中医药大学东直门医院 林生 研究员等 在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表 了题为： Acevaltrate as a novel ferroptosis inducer with dual targets of PCBP1/2 and GPX4 in colorectal cancer 的研究论文。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在过去的十年里， 铁死亡 （ ferroptosis ） 已被广泛认可为一种新兴的抗肿瘤治疗策略。与 caspase-3 诱导的细胞凋亡和 RIPK3 诱导的程序性坏死不同，铁死 亡依赖于不受限制的脂质过氧化。细胞内亚铁离子 （Fe 2+ ） 和活性氧 （ROS） 的高水平是铁死亡与其他细胞死亡形式的区别特征之一，它们不仅维持着肿瘤 细胞的增殖，还导致膜磷脂的脂质过氧化。因此，亚 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 衰老的特征之一是整个生物体中干细胞的衰老、功能下降以及数量下降。全身性慢性低度炎症 （炎性衰老） 涉及循环促炎细胞因子和趋化因子水平升高，并导致 干细胞衰老。 异时性联体共生 （Heterochronic Parabiosis， 通过外科手术将两只不同年龄的动物的循环系统连接起来，使其共享血液和体液 ） 研究表明，来 自老年个体循环中的系统性因素可诱导过早衰老，而年轻个体的循环则能使老年组织恢复活力。然而，全身性炎症对肌肉干细胞 （MuSC） 衰老的具体影响，目 前仍不清楚。 威斯康星大学麦迪逊分校、 罗切斯特大学医学中心的研究人员在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为 ： Epigenetic erosion of H4K20me1 induced by inflammation drives aged stem cell ferroptosis 的研究论文。 该研究表明， 全身性炎症 通过诱导 表观遗传侵蚀 ，促进 肌肉 干细胞 发生 铁死亡 ，而长期抑制全身性炎症，能够 有效预防铁死亡，保持肌肉干细胞数量，并 促进肌肉再生和功能恢复。 衰老 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 骨关节炎 （OA） 是一种累及整个关节的疾病，包括病理变化，如软骨损伤、软骨下骨重塑和滑膜炎症。 关节周围的 肌肉萎缩 是骨关节炎患者常见的身体表现，是骨关节炎发病的一个标志，并且与膝关节症状和 关节病理恶化有很强的相关性。然而，骨关节炎相关肌肉萎缩的病理特征和分子机制在很大程度上仍不清 楚，这极大地限制了临床治疗的效果。 细胞衰老 是一种永久性的细胞周期停滞状态，在不同的生理和病理过程中发挥着重要作用。近期来自高通 量测序的数据在衰老骨骼肌中识别出了细胞衰老的典型特征。 清除衰老细胞已被证明能促进肌肉再生，并 抑制多种肌肉疾病中的肌肉萎缩。相反，在某些情况下，衰老细胞也可能对肌肉再生起到积极的调节作 用，例如，在蝾螈中，衰老细胞可以通过促进肌肉的去分化来增强肢体再生 。然而，目前尚不清楚 衰老细 胞 是否与 骨关节炎相关肌肉萎缩 有关。 2025 年 6 月 27 日，陆军军医大学/陆军特色医学中心 倪振洪 、 周思儒 、 陈林 、 连继勤 等人在 Nature Aging 期刊发表了题为： Senescent macrophages induce ferroptos ...

铁死亡 （Ferroptosis） 是 2012 年由哥伦比亚大学 Brent Stockwell 实验室发现的一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，由过度堆积的 过氧化脂质 （peroxidized lipids） 诱导发生，其形态特征，作用方式以及分子机制与其他程序性死亡方式截然不同。同时，细胞中存在多个对抗铁死亡的防御途径，例如 谷 胱甘肽过氧化物酶4 （GPX4） 通过 谷胱甘肽 （GSH） 特异性催化过氧化脂质来抑制铁死亡的发生； FSP1 通过产生 辅酶 Q10 （CoQ10） 的抗氧化形式促进 癌细胞对铁死亡的抵抗。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近年来的研究表明， 铁死亡在肿瘤等多种疾病发生发展中扮演着重要角色。此外， 免疫治疗或放射治疗可诱导肿瘤细胞铁死亡，且铁死亡在肿瘤免疫治疗及放疗 的疗效发挥中起着重要的促进作用。因此，进一步揭示肿瘤抵抗铁死亡的机制，有助于拓展当前的癌症治疗方向。 2025 年 6 月 11 日，德克萨斯大学西南医学中心 Javier Garcia-Bermudez 团队 （ Dylan Calhoon 、 桑凌杰 为共同第一作者 ） 在国际顶尖学术期刊 Na ...

在此基础上，研究团队成功设计并合成了一类可激活铁死亡的小分子，即"磷脂降解剂"。该分子一端可 靶向细胞膜并进入细胞的消化器官溶酶体，另一端能增强癌细胞溶酶体中富集铁的反应性，从而触发铁 死亡。 研究人员将这类分子中的一种设计为具备荧光特性，可通过荧光显微镜追踪其在细胞中的定位，并确认 其确实聚集在溶酶体中。在给实验动物注射这种分子后，研究人员在转移性乳腺癌的临床前模型中观察 到肿瘤生长明显减缓；此外，在患者的胰腺癌及肉瘤活检样本中，也发现了显著的细胞毒性反应。这些 结果确认了该治疗方案在临床前阶段对常规化疗疗效有限的癌种具有显著效果。 相关研究论文已于日前发表在英国《自然》杂志上。接下来，研究人员还需要进行临床研究来验证这一 治疗方案能否成为当前常规化疗之外的补充疗法，特别靶向那些具有转移潜能且对标准治疗耐药的癌细 胞。（完） 据悉，当前的抗癌治疗主要针对快速增殖的原发肿瘤细胞，但对于那些具有转移潜能、能够适应现有治 疗的癌细胞，却难以有效清除，而癌症患者中有70%的死亡正是由病灶转移引起。 来自法国居里研究所、国家科学研究中心等机构的研究人员，聚焦一种具有高度转移潜能的"持久性癌 细胞"。这类细胞表面高表达 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 铁死亡 （ ferroptosis） 是一种新型 程序性细胞死亡形式， 其生化特征及遗传调控通路显著区别于细胞凋 亡、坏死及自噬，核心标志为细胞内铁离子异常蓄积与活性氧 （ROS） 爆发性生成，导致细胞膜的脂质过 氧化。 近年来的 许多研究显示，铁死亡与包括癌症、神经退行性疾病在内的多种疾病有关，成为多种疾病的潜在 治疗靶点，引起了科学界的广泛关注。 N -乙酰- L -半胱氨酸 （NAC） 是一种药物，也是细胞死亡研究中广泛使用的抗氧化剂。尽管其作用机制 有些模糊，但其在抑制铁死亡方面的作用正日益受到认可。 2025 年 4 月 30 日，铁死亡研究先驱、德国亥姆霍兹慕尼黑研究中心/慕尼黑工业大学 Marcus Conrad 教授团队 （ 郑嘉烁 、 张唯佳 为共同第一作者） 在 Cell 子刊 Cell Chemical Biology 上发表了题为： N -acetyl- l -cysteine averts ferroptosis by fostering glutathione peroxidase 4 的论文。 该研究加深了我们对 NAC 作为铁死亡抑制剂的 ...

来源：中国新闻网 中新网杭州5月4日电(张煜欢)今年4月，良渚实验室徐浩新教授团队在国际顶级刊物《细胞》上发表了 最新研究成果。团队利用功能未知溶酶体膜蛋白(OLMP)敲除细胞文库结合小分子化合物库高通量筛 选，发现铁死亡关键靶点蛋白SLC7A11是溶酶体慢速氢离子( H+)泄漏/释放通路(Lyso-H2)的分子基础， 介导溶酶体H+外排维持酸性稳态，调控溶酶体降解、细胞铁死亡和帕金森病病理进程。良渚实验室 2022级博士生周南与2024级博士生陈静芝为该论文共同第一作者。 两名博士的心路历程，生动诠释了青年学者在科研道路上的探索与成长。 两名青年博士在实验室内。哲映 摄 "实验室的学术生态，培养了我的科研原则——既在'务求实学'的深耕中凝练方向，又在'存是去非'的思 辨中突破桎梏。"周南在接受采访时说。 周南的研究方向为溶酶体离子稳态和生理调控，他以第一作者(含共同)身份在多个期刊发表论文。在他 看来，是良渚实验室开放包容、交叉创新的科研沃土，让他们的研究获得了蓬勃生长的养分。 "实验室为我们构建了基础研究与临床实践深度融合的创新生态。特别是定期举办的学术论坛和研讨 会，让我有机会与不同领域的学者深度对话， ...