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RNA表观遗传修饰
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武汉大学最新Nature子刊:发现癌症免疫治疗新靶点——WDR4
生物世界· 2025-12-01 08:30
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 肝细胞癌 (HCC) 是 肝癌 的主要亚型,也是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率一直 居高不下。 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在塑造 肝细胞癌 (HCC) 的免疫微环境中发挥着着关键作用, 影响肿瘤进展和免疫治疗反应。 N 7 -甲基鸟苷 (m 7 G) 是一 种常见的 RNA 表观遗传修饰, WDR4 是 m 7 G 甲基转 移酶复合物中的一 种 tRNA 结合辅助因子,但其独立功能仍知之甚少。 在这项最新研究中,研究团队发现, WDR4 在 肝细胞癌 (HCC) 相关的 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 中 的表达显著上调,并与不良预后相关。 单核细胞来源的巨噬细胞中 WDR4 的缺失 (而不是驻留 Kupffer 细胞 中的 WDR4 缺失) , 会将肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 编程为抗肿瘤表型,从而抑制肝细胞癌 (HCC) 的进展。 从机制上来说,细胞质中的 WDR4 通过直接与 eIF4E2 相互作用,独立于 m 7 G 修饰来增强 eIF4E 介导 的 ABCA1 的选择性翻译,从而促进膜胆固醇外流并维持促肿瘤极化。利用 CpG-siRNA ...