撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 实体瘤的 腹膜转移 是肿瘤治疗领域的重大临床挑战。 典型的细胞减灭术 （CRS） 和腹腔内热化疗 （HIPEC） 的组合仅能为肿瘤负荷极低的少数患者带来益处，对于大多数晚期腹膜肿瘤患者来说，这并不 被视为一种临床选择。 免疫疗法 是应对腹膜转移的有前途的前沿方法。然而，腹膜肿瘤常常会发展出对抗免疫系统的逃逸机制， 导致疾病进展和不良预后。因此，对于大多数腹膜转移患者来说，探索其他免疫疗法是一项迫切的、未被 满足的临床需求 CAR-巨噬细胞 （CAR-M） 对靶细胞表现出明显的吞噬活性，并且容易穿透实体瘤，在临床前实体瘤模型 中显示出降低肿瘤负荷和延长总生存期的效果。然而，与 FDA 批准的 CAR-T 细胞疗法相似，CAR-M 同 样涉及复杂且昂贵的制造工艺，加上涉及病毒载体的致癌风险，限制了更多患者从 CAR-M 细胞疗法中获 益。 近日，中国科学院杭州医学研究所 谭蔚泓 院士、 谢斯滔 研究员和 刘湘圣 研究员等在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为 ： Intraperitoneal programming of tail ...

这些发现提示我们，保留抗肿瘤的 Treg 细胞亚群，选择性清除促肿瘤 Treg 细胞亚群，有望实现更安全、 更有效的癌症免疫治疗。 表达转录因子 Foxp3 的 调节性 T 细胞 （Treg 细胞） 对于机体生理机能和健康至关重要。在体内，面对 各种生物和非生物应激源，Treg 细胞通过多种机制建立并维持免疫耐受，限制炎症反应。它们还在受伤期 间通过生成维护和分化因子以及参与组织干细胞微环境来促进组织修复。 撰文丨王聪 2025 年 10 月， Mary Brunkow 、 Fred Ramsdell 和 坂口志文 因发现、定义 Treg 细胞并阐明其作用而 荣获 诺贝尔生理学或医学奖 。 编辑丨王多鱼 纪念斯隆·凯特琳癌症中心和 西奈山伊坎医学院的研究人员在 Immunity 期刊发表了题为 ： Opposing functions of distinct regulatory T cell subsets in colorectal cancer 的研究论文。 排版丨水成文 该研究发现， 结直肠癌 中存在着 两种功能相反的 Treg 细胞亚群 —— 抗肿瘤的 IL-10⁺ Treg 细胞 和 促 肿瘤的 ...

今日，复宏汉霖（2696.HK）宣布公司自研创新型抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品 名：Hetronifly®）联合含铂化疗新辅助治疗，在手术后辅助治疗，用于PD-L1阳性的、可手术切除的胃 癌患者的上市注册申请（NDA）获国家药品监督管理局（NMPA）受理，并被纳入优先审评审批程序。 此次被纳入优先审评意味着审评时限将大幅缩短至130个工作日，标志着H药胃癌围手术期治疗适应症 的上市进程全面提速，H药有望成为全球首个获批用于该领域的抗PD-1单抗。 复宏汉霖执行董事、首席执行官朱俊博士表示"此次获受理并被纳入优先审评，标志着H药胃癌围手术 期适应症正式进入上市'快车道'。作为全球首个在胃癌围手术期以免疫单药取代术后辅助化疗的创新方 案，该疗法将显著改善患者的生活质量与生存获益。期待这一创新治疗策略尽早惠及广大胃癌患者，为 他们带来治愈希望。 此前，H药已被CDE纳入突破性治疗品种名单，是首个在胃癌围手术期治疗领域获此认定的药物。因符 合优先审评范围，CDE同意将其纳入优先审评审批程序。 ...

2025 年 12 月 10 日 ，浙江大学药学院、金华研究院和先进药物递释系统全国重点实验室 顾臻 教授、 俞 计成 教授团队联合中国医科大学附属第一医院 刘福囝 教授团队 （ 浙江大学 博士后 徐妍 为论文第一作者 ） ，在国际大奖学术期刊 Cell 上 发表了题为： Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy 的研究论文。 该研究报道了一个基于 工程化肥大细胞 的靶向治疗平台， 让这些平时在过敏反应中扮演重要角色的细 胞，化身为对抗癌症的"快递员"，在动物模型上验证了利用 肿瘤相关抗原 作为" 过敏原 "，驱动装载抗肿 瘤药物的肥大细胞可在体内主动聚集至肿瘤部位，诱发"过敏反应"并释放药物 。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 有些人一吃海鲜会起荨麻疹，一到花粉季节就喷嚏打不停，这些常见反应都源自人体最快、最强烈的防御 机制之一 —— 过敏反应 。 而现在，浙江大学的研究团队将这种强大的免疫反应重新定向，不再对抗花粉或食物，而是用来 对抗癌症 。 灵感来自过敏反应：肥大细胞的 ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 癌症免疫治疗通过激活人体免疫系统攻击肿瘤，为癌症治疗带来了革命性突破。然而，大部分患者在接受治疗后仍面临肿瘤复发的困境，其背后的机制尚不完全 清楚。 肿瘤起始干细胞 （ Tumor-initiating Stem Cell， tSC ） 被认为是引发肿瘤复发的关键细胞群体，但其在免疫微环境调控中的作用仍知之甚少。在肿瘤微环境 中， 中性粒细胞 作为最丰富的免疫细胞之一，其功能状态与免疫治疗效果密切相关。 值得注意的是，成功的免疫治疗往往伴随着强烈的中性粒细胞特征。 更引人注目的是，近期研究表明， 肿瘤相关中性粒细胞 （TAN） 能够通过 MHCII 分子提呈 新抗原，直接增强T细胞的抗肿瘤免疫应答， 这揭示了中性粒细胞在抗肿瘤免疫中具有重要的积极作用。 2025 年 12 月 4 日， 芝加哥大学 缪煜轩 团队 （ 郭维杰 、 栾静韵 为论文共同第一作者 ） 在 Cancer Cell 期刊 发表了题为： Tumor-initiating stem cells fine-tune the plasticity of neutrophils to sculpt a protectiv ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 肝细胞癌 （HCC） 是 肝癌 的主要亚型，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率一直 居高不下。 肿瘤相关巨噬细胞 （TAM） 在塑造 肝细胞癌 （HCC） 的免疫微环境中发挥着着关键作用， 影响肿瘤进展和免疫治疗反应。 N 7 -甲基鸟苷 （m 7 G） 是一 种常见的 RNA 表观遗传修饰， WDR4 是 m 7 G 甲基转 移酶复合物中的一 种 tRNA 结合辅助因子，但其独立功能仍知之甚少。 在这项最新研究中，研究团队发现， WDR4 在 肝细胞癌 （HCC） 相关的 肿瘤相关巨噬细胞 （TAM） 中 的表达显著上调，并与不良预后相关。 单核细胞来源的巨噬细胞中 WDR4 的缺失 （而不是驻留 Kupffer 细胞 中的 WDR4 缺失） ， 会将肿瘤相关巨噬细胞 （TAM） 编程为抗肿瘤表型，从而抑制肝细胞癌 （HCC） 的进展。 从机制上来说，细胞质中的 WDR4 通过直接与 eIF4E2 相互作用，独立于 m 7 G 修饰来增强 eIF4E 介导 的 ABCA1 的选择性翻译，从而促进膜胆固醇外流并维持促肿瘤极化。利用 CpG-siRNA ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在我们身体的每个细胞里，时刻都在进行着一场静默的"暗战"——细胞中的 RNA，有时会形成一些类似病 毒 RNA 的双链 RNA （dsRNA） 结构，如果它们被免疫系统误判为"外敌入侵"，就会引发可怕的自身免 疫风暴。防止这场灾难发生的关键，是一个名为 ADAR1 的蛋白质。 然而， ADAR1 有着 两面性 ， 它不只是发挥着维持体内免疫平衡 以防止自身免疫疾病的作用，还发挥着 促进癌症进展、免疫逃逸和治疗耐药性的作用。 近日，Cell Press 旗下综述期刊 Trends in Cell Biology 发表了来自牛津大学的题为： ADAR1: from basic mechanisms to inhibitors 的综述论文，该综述系统梳理了 ADAR1 的最新研究进展，解读了其两面 性—— ADAR1 的缺失会导致自身免疫疾病，而其表达会促进癌症的发展和转移，该综述还探讨了 ADAR1 对人类疾病的意义——开发 ADAR1 抑制剂用于癌症治疗。 如果 ADAR1 （尤其是 p150 亚型） 功能失常，后果是灾难性的。研究表明，无论是人类还是小鼠，细胞 中 AD ...

CD8⁺ T 细胞 是机体抗肿瘤与抗病毒免疫反应的核心效应细胞 ， 在肿瘤微环境或慢性感染中，长期抗原刺 激会使 CD8⁺ T 细胞逐渐进入耗竭状态 ， 同时其表观基因组也会发生广泛变化。然而，高级染色质空间结 构是否以及如何参与耗竭 CD8⁺ T 细胞 分化，目前尚不清楚。 2025 年 11 月 18 日，西湖大学医学院 董晨 院士 团队 （ 李瑞风 、 危琨 为共同第一作者 ） 在 Nature Immunology 期刊 发表了题为： Analysis of the three-dimensional genome of exhausted CD8⁺ T cells reveals a critical role of IRF8 in their differentiation and functions in cancer 的研究论文。 该研究构建了肿瘤特异性耗竭 CD8⁺ T 细胞的染色质空间结构图谱，揭示了转录因子 IRF8 通过招募结构蛋 白 CTCF 重塑染色质空间结构、调节基因表达，进而调控耗竭 CD8⁺ T 细胞分化及抗肿瘤功能。该研究为 理解肿瘤耗竭 CD8⁺ T 细胞分化机制提供了新 ...

Core Viewpoint - Cancer immunotherapy is emerging as a key treatment method for cancer, following surgery, radiotherapy, and chemotherapy, and is expected to see significant market growth in the coming years [1][6][7]. Group 1: Industry Definition and Classification - Cancer immunotherapy aims to activate or enhance the immune system to target tumor cells, utilizing methods such as cytokine therapy, cancer vaccines, T-cell therapy, and immune checkpoint inhibitors [2][4]. Group 2: Current Development Status - Cancer remains a leading health threat, with over 10 million deaths annually. The global anti-cancer drug market is projected to grow from $150.3 billion in 2020 to $253.3 billion in 2024, with cancer immunotherapy expected to reach $69.91 billion, accounting for 27.60% of the market [4][6][7]. Group 3: Industry Chain - The cancer immunotherapy industry chain includes upstream activities such as basic research and drug design, midstream development and production, and downstream medical institutions and testing agencies [8]. Group 4: Development Environment and Policies - Cancer is the leading cause of death globally, with a low early diagnosis rate in China. The government has implemented policies to enhance cancer prevention and treatment, such as the "Healthy China Action - Cancer Prevention and Control Action Implementation Plan (2023-2030)" [9]. Group 5: Competitive Landscape - The cancer immunotherapy market is characterized by concentrated leadership and technological differentiation, with key players including Legend Biotech, Akeso, I-Mab, Junshi Biosciences, and others. Notable advancements have been made in CAR-T, bispecific antibodies, and NK therapies [10][11]. Group 6: Future Development Directions - While cancer immunotherapy has transitioned from laboratory concepts to clinical practice, challenges such as resistance, toxicity, and accessibility remain. Future advancements may lead to a shift from "prolonging survival" to "functional cure" through interdisciplinary innovation and policy support [12][13].

Core Viewpoint - The study identifies TRAP1 as a mitochondrial chaperone that is suppressed by cancer, leading to immune evasion, and suggests that restoring TRAP1 can reprogram tumor-associated macrophages (TAM) to enhance anti-tumor immunity, positioning the TRAP1 pathway as a promising new target for cancer immunotherapy [2][9]. Group 1 - TRAP1 is a mitochondrial HSP90 molecular chaperone that acts as a metabolic checkpoint, inhibiting oxidative respiration and limiting the suppressive function of macrophages [5]. - In the tumor microenvironment, TRAP1 expression is downregulated through the TIM4-AMPK signaling pathway, and its absence enhances immune suppressive activity while promoting tumor immune evasion [6]. - Inhibition of TRAP1 increases electron transport chain activity and raises the ratio of α-ketoglutarate to succinate, reshaping mitochondrial homeostasis and leading to enhanced immune suppression through JMJD3-mediated histone demethylation [6]. Group 2 - Targeting TIM4 and JMJD3 to restore TRAP1 can reprogram TAM, disrupt the immune evasion of the tumor microenvironment, and enhance anti-tumor immunity [7]. - The findings establish TRAP1 as a key regulatory factor integrating metabolic and epigenetic control of suppressive TAM functions, highlighting the TRAP1 pathway as a promising new target for cancer immunotherapy [9].