癌症乃是悬于当今人类健康之上的达摩克利斯之剑。时至今日，人们依然谈"癌"色变。 世界卫生组织下属的国际癌症研究机构最近发布的一份调查研究显示，预计到2050年，全球癌症新发将 超过3500万例，与2022年相比猛增77%。而吸烟、喝酒、肥胖和空气污染是癌症发病率上升的关键因 素。 抗癌药物的研发史，也是一部人类与癌细胞"斗智斗勇"的进化史。然而，现有药物常常面临"杀敌一 千，自损八百"的困境：化疗的广泛毒性、靶向药的耐药性、免疫疗法的响应率瓶颈，无不提示着我们 需要更精准、更有效的打击策略。 癌细胞为了维持其疯狂的增殖，对能量和营养物质有着异乎寻常的贪婪需求。能否在满足正常细胞需求 的前提下，精准切断癌细胞的"生命补给线"？这正是香港理工大学梁润松教授团队研究的核心。他们揭 示了一种前所未有、极具选择性的"饿死癌细胞"机制，这种机制有望绕开传统疗法的诸多弊端，开辟一 条抗癌新路。 "我们不再局限于追踪单一靶点，而是寻找各类癌细胞及不同癌症类型的共性本质。我们的研究发现， 快速增殖的癌细胞对营养的需求显著提升，尤其依赖某些特定氨基酸作为代谢能量来源。"梁润松在接 受南方财经记者专访时表示。 十年磨一剑 大学时， ...

Core Viewpoint - Wave Life Sciences Ltd. presents promising preclinical data for its candidate drug WVE-007, which targets INHBE mRNA to reduce fat mass without compromising muscle quality, potentially lowering the risk of metabolic diseases such as type 2 diabetes and coronary artery disease [1][7]. Group 1: Mechanism and Efficacy - WVE-007 is a GalNAc-modified siRNA that significantly downregulates INHBE mRNA and its product Activin E protein, which inhibits fat breakdown in obesity [2]. - A single administration of WVE-007 results in weight loss comparable to the widely used GLP-1 receptor agonist semaglutide [3]. - The drug effectively reduces visceral fat, decreases adipocyte size, and preserves muscle mass, supporting weight loss through the restoration of adipose tissue function [4]. Group 2: Inflammatory Response - WVE-007 significantly inhibits the recruitment of pro-inflammatory M1 macrophages while maintaining levels of anti-inflammatory M2 macrophages, demonstrating strong anti-inflammatory potential [5]. Group 3: Combination and Maintenance Therapy - When used in conjunction with semaglutide, INHBE-siRNA can double the weight loss effect, indicating a synergistic therapeutic potential [6]. - After discontinuation of semaglutide, INHBE-siRNA significantly slows weight regain, suggesting it could serve as a maintenance or transitional therapy for GLP-1 treatments [7]. Group 4: Genetic Insights and Future Prospects - Individuals carrying INHBE gene loss-of-function variants often exhibit healthier metabolic profiles, including reduced abdominal fat, lower triglyceride levels, and decreased risks of type 2 diabetes and cardiovascular diseases [7]. - The Chief Scientific Officer of Wave emphasizes that if clinical trials confirm these mechanisms, WVE-007 could revolutionize obesity treatment by offering a new pathway that requires only one to two injections per year for healthy weight loss while preserving muscle mass [7].

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近年来，以 司美格鲁肽 （Semaglutide） 为代表的 胰高血糖素样肽-1 （GLP-1） 受体激动剂类药物，彻底改变了肥胖治疗格局，只需一周注射一次，发挥抑 制食欲、减少热量摄入的作用，已被用于治疗 2 型糖尿病、肥胖症，以及心血管疾病、睡眠呼吸暂停综合症等疾病的治疗。 而现在，一种口服形式的候选药物—— GRK 偏向型 β 2 AR 部分激动剂 ，在临床前试验中显示出与注射版 GLP-1 类药物类似的血糖调控和减重效果，且没有出 现 GLP-1 类药物常见的副作用 （导致肌肉量减少） ，且在 1 期临床试验中显示出良好的药代动力学特性以及良好的耐受性，因此，该候选药物有望成为治疗 2 型糖尿病和肥胖症的注射给药的 GLP-1 类药物的口服替代品。 该研究以： GRK-biased adrenergic agonists for the treatment of type 2 diabetes and obesity 为题，于 2025 年 6 月 23 日发表在了国际顶尖学术期刊 Cell 上 ，论文作者来自 Atrogi AB 公司、斯德哥尔摩大学，卡罗林斯 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 长效的胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 （GLP-1RA） 通过作用于中枢神经回路，使超重和肥胖的药物治疗取得了重大突破。这些激动剂最初是为治疗 2 型糖尿 病而开发的，由于其在减重方面的有效性，部分应用范围已扩展减肥药物领域，并且它们还具有独立于降血糖或减重效果的心脏保护特性。 司美格鲁肽 （ Semaglutide ） 是目前临床应用中最有效的单受体激动剂，在大规模人体临床试验中，使用 68 周后可使体重减轻约 15%。 尽管这些长效 GLP- 1 受体激动剂 降血糖效果 似乎主要是通过直接与 胰腺 中的 GLP-1 受体的结合来介导的，但 减重效果 已知是它们作用于 大脑 的结果。 司美格鲁肽 导致体重减轻的主要机制被认为是通过抑制食欲从而减少了热量摄入，但该药物是否还通过直接作用于大脑从而对外周代谢产生影响，进而促进体重 减轻，这一点仍不清楚。 2025 年 5 月 22 日，德国哥德堡大学的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为： Semaglutide effects on energy balance are mediate ...