撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 蛋白靶向降解嵌合体 （PROTAC） ， 依靠将泛素连接酶招募到细胞内的目标蛋白上，通过蛋白酶体机制促进对致病蛋白的降解，使许多"不可成药"蛋白成为治 疗靶点。迄今已有数十种 PROTAC 药物进入临床试验阶段，其中，靶向雌激素受体 （ER） 的 PROTAC 药物 Vepdegestrant 近日发布了 3 期临床试验结果， 有望于近期上市。 与 PROTAC 类似，科学家们还开发出了 溶酶体靶向降解嵌合体 （LYTAC） 、 自噬体靶向降解嵌合体 （AUTAC） 等技术 。PROTAC 和 AUTAC 主要靶向胞 内蛋白，而 LYTAC 通常专注于捕获分泌蛋白和膜蛋白并进行降解，例如生长因子、疾病相关受体和细胞因子等，这些蛋白质约占人类蛋白质组的 40%，是许多 疾病的重要治疗靶点。 然而，由于溶酶体转运受体的多样性有限，LYTAC 的发展面临着巨大挑战。 2025 年 6 月 13 日 ， 军事医学研究院 周辛波 、 钟武 、 中国医学科学院北京协和医学院 邓洪斌 等人 在 Nature 子刊 Nature Chemical Biology 上发表了题 为 ： P ...

| nature | | | | | --- | --- | --- | --- | | medicine | | 30 | | | | | | 385 2 | | 创刊30周年,医学的未来与挑战 | | | | | celebrating | | | | | 30 | | | | | vears | | | | | | Rober Referr 111 : " | HE EFF | | 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 沿 浓度梯度被动扩散穿过细胞的脂质双层膜，被广泛认为是小分子药物吸收的主要机制，尽管已发现少数 转运蛋白能促进营养物质和化学物质的扩散，但其作用有限。脂溶性小分子 （分子量 ≤ 500 道尔顿） 更 有可能通过被动扩散穿过细胞膜进入细胞内，而较大的分子 （例如分子量 > 800 道尔顿） 无法被动穿过 质膜，这限制了小分子药物能够作用的范围。 但实际上，也有许多大分子药物是能够被细胞吸收的，其中最典型的是 蛋白靶向降解嵌合体 （ PROTAC） ，这是一种异双功能化合物，由一个 （或多个） 靶向目标蛋白的配体和一个 E3 泛素连接酶 配体通过连接子 （linker） 连接而成。PROT ...