文 ｜ 唐寅灏 韩世通 陈竹 研发速度不及预期或研发失败的风险；产品商业化及销售不及预期的风险；市场竞争加剧的风 险；行业政策超预期变化的风险。 PROTAC药物靶向降解致病蛋白，多重作用优势赋予其巨大临床价值，有望成为口服小分子药物 的重磅机制。其中：ER PROTAC是进展最快的PROTAC靶点，ARV- 4 7 1即将在1Q2 5读出3期临 床数据，并通过联合CDK类抑制剂将适应症向一线拓展；AR PROTAC是全球第二个进入3期临床 的PROTAC靶点，LBD突变患者是其优势人群，有望成为针对前列腺癌的下一代高潜力药物。我 们建议关注ER以及AR PROTAC的临床潜力和商业化价值。 ▍ PROTAC：靶向降解致病蛋白，有望攻克不可成药靶点。 PROTAC通过招募E3泛素连接酶将靶蛋白泛素化，导致靶蛋白被蛋白酶体降解。PROTAC不需要 长时间与靶蛋白高强度结合，有望攻克"不可成药"靶点和发生耐药突变的致病蛋白，消除靶蛋白 的非酶功能；PROTAC靶点选择性较高，具有催化属性，有望实现低剂量、低频次给药。全球目 前AR、ER PROTAC都已经进入3期临床，BTK、STAT6、IRAK4 PROTAC ...