撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 Notch 信号通路 是一种进化上最保守的信号通路之一，在免疫细胞、神经元、血管内皮细胞、心肌细胞以及其他细胞谱系中是关键的发育命运决定因子，尤其是 T 细胞 的 发育和功能。 在体外从祖细胞/干细胞分化生成许多细胞类型都需要激活 Notch 信号通路。然而，在实验室中模拟这种高度机械性、依赖接触的信号通路，一直是个巨大的挑 战。 2025 年 8 月 1 日，哈佛大学医学院/波士顿儿童医院 George Daley 团队联合诺奖得主、蛋白质设计先驱 David Baker 教授，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表 了题为 ： Design of soluble Notch agonists that drive T cell development and boost immunity 的研究论文。 该研究利用 David Baker 教授团队开发的 AI 蛋白 设计工具 Rosetta ，成功设计生成了全球首个 可溶性 Notch 激动剂 ，这种可溶性蛋白能够在悬浮培养中模拟 Notch 信号通路的激活，实现了 T 细胞高效分化，并显著增强了 T 细胞功能及其抗肿 ...