困扰学界20年的胃发育"信号梯度悖论"是什么？ 邵玥介绍，"信号梯度悖论"主要是指"WNT信号梯度悖论"。科研人员在对胃器官发育机制的研究过程 中发现，WNT信号梯度呈现矛盾现象。 邵玥进一步解释，WNT是一种蛋白家族的缩写，核心是一类能给细胞传递发育指令的信号分子，可以 理解为胚胎发育时的"通信兵"。这类信号分子的核心作用是调控胚胎器官的形态建成，比如指挥细 胞"该长成什么组织""该待在哪个位置"，是发育过程中不可或缺的关键指令载体。 邵玥介绍，作为人体结构精密的消化器官，胃功能实现依赖于高度有序的组织分布，即胃底与胃窦沿器 官前—后轴呈非对称排列，胃底负责分泌胃酸、胃蛋白酶原，胃窦承担食物研磨与胃泌素分泌功能。这 一分工明确的组织图式，早在人类胚胎发育第5周便启动形成，是胃形态与功能成熟的基础。 经典发育生物学认为，WNT信号就像一个有规律的"指挥官"，它的浓度沿着器官的前—后轴梯度递 增，也就是说，从器官的前部到后部，WNT信号的强度逐渐增强，并且通过这种递增的方式来调控各 器官前后组织图式的分布。这就好比一队士兵，从前到后，接收的指令强度逐渐增加，能有序完成各种 任务。 然而，对胃的发育来说，情况却不 ...

实验证实，神经组织通过与胃上皮组织的非对称几何关系，形成沿前—后轴递减的WNT信号梯度，成 为调控胃分区发育的信号中心。研究同时发现，上皮源NR2F2基因是胃组织图式形成的关键调控因子， 其缺失会导致胃底—胃窦发育失衡，这为胃疾病发生机制提供了新解释。 这一成果完善了经典发育生物学的信号中心理论，建立了首个可模拟人类胃器官早期发育的体外研究平 台。该模型解决了人类胚胎样本稀缺的伦理限制问题，为胃癌、胃溃疡等疾病的病因研究、药物筛选及 再生医学提供了新型活的"实验室"。 （文章来源：科技日报） 记者21日从昆明理工大学获悉，该校灵长类转化医学研究院白冰博士团队与国内外研究人员合作，破解 了困扰发育生物学界20年的"WNT信号梯度悖论"，并首次在体外构建出包含胃底和胃窦双区域的类胃 囊模型，为揭示人类胃器官发育机制提供了全新研究平台。相关成果发表在国际期刊《自然》上。 胃作为重要消化器官，其胃底和胃窦的功能分区早在胚胎发育第5周就已形成。经典发育生物学理论认 为，器官沿前—后轴的组织图式形成依赖递增的WNT信号梯度，但胃发育却呈现出递减的WNT信号分 布，这一矛盾现象被称为"信号梯度悖论"。研究团队创新提出"隐藏 ...

Core Viewpoint - The research presents a new model of human gastric organoids, termed "gastroids," which successfully replicates the asymmetric tissue patterning along the anterior-posterior axis during early stomach development, addressing the WNT "signal gradient paradox" in gastric development [4][5][6]. Group 1 - The study was conducted by a collaborative team from Tsinghua University, Kunming University of Science and Technology, and other institutions, and published in the journal Nature [3]. - The gastroids developed from human pluripotent stem cells (hPSCs) exhibit a dual gastric fundus-antrum pattern and closely resemble in vivo gastric development at molecular, cellular, structural, and anatomical levels [5][6]. - The research identifies NR2F2 as a key factor mediating the formation of the gastric fundus-antrum pattern during the development of gastric organoids [5]. Group 2 - The study provides a unified new theory to resolve the existing paradox regarding the WNT signaling gradient in gastric organ development, which has challenged traditional developmental biology paradigms [5][6]. - The gastroids serve as a more realistic experimental platform for advancing research on gastric organogenesis and the development of gastric organoids [4][6].