撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 许多致病蛋白质，例如转录因子、E3 连接酶和支架蛋白，对于传统的化学抑制方法来说，都被认为是 不可成药靶点 。 靶向蛋白降解 能够特异性地清除这类致病 蛋白，并且可能极大地拓展我们对抗此前无法治疗的疾病的能力。 目前已经开发出了几种靶向蛋白降解的方法，包括 PROTAC、ATTEC、LYTAC、AbTAC、FRTAC、TrimTAC 等。例如，利用现有化学配体针对疾病靶点的各种 PROTAC 分子已被开发出来，成功降解了诸如 BTK、BRD4、AR 和 KRAS-G12C 等疾病驱动蛋白。 在这项新研究，研究团队开发了一种高通量筛选方法 —— DEFUSE （ DE ath FUS ion E scaper， DEFUSE 有拆除引信的意思 ） ，用于识别小分子蛋白质降 解剂。 然而，从头开始发现蛋白降解剂仍然颇具挑战性，这极大地阻碍了针对不可成药靶点的研究进展。因此，我们需要一个强大且易于实施的筛选系统，实现高通量 发现能够降解蛋白质的化合物，以解决这一瓶颈问题。 2025 年 9 月 10 日， 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 / 国科大杭州高等研究院 姜海 团 ...