成都先导 20250618 摘要 成都先导基于 DEL 技术和 AI，构建了 Halo 平台，通过高通量实验联动 SAR 数据，实现分子快速迭代优化，包括高通量化学合成、生物检测和 构效关系分析，提升苗头化合物交付效率和项目成功率。 公司在 AI 制药领域积累了超过 6,000 个蛋白复合物结构、1.2 万亿化合 物结构以及近 1,000 个靶点实验数据，构建了独特的"先导模型"，用 于快速检验货架化合物，扩展化学空间，为客户提供更多苗头化合物。 成都先导的自研管线 HG146 针对 HDAC 靶点实体瘤，目前处于二期临 床试验阶段，已入组 20 多例头颈癌患者，预计今年四季度将披露更多 二期临床数据，并采取开放策略，不排除分享国内外权益。 第二代小分子抑制剂 3,918 项目针对 AAA 和 AF 疾病领域，已确定三个 PCC，计划通过 BD 寻找合作机会，同时推进一些早期管线，布局前沿 靶点，但存在一定失败风险。 公司通过 DEL 平台、DEL+AI 技术、FBDD、SBD 等技术，为客户提供 高通量自动化优化平台产出的优质产品，以实现公司的成长第二曲线和 财务端目标，服务端保持健康增速。 Q&A 今年生 ...

癌症是现代社会挥之不去的阴影。 与健康细胞相比，癌细胞行为的改变是由蛋白质过度表达引起的。这些蛋白质具有促进细胞增殖、存活 和迁移等功能，其中一些蛋白质很容易被靶向和抑制，而另一些蛋白质则不易被小分子或抗体接近，因 此被认为是"不可成药"。 现在，这一困境正在被一种革命性技术打破。科学家将希望寄托于靶向蛋白降解技术，这种技术能够攻 克传统药物无法触及的"不可成药"靶点，并对抗由这些蛋白质过度表达引起的癌症，或将为癌症治疗带 来全新可能。 破解"不可成药"蛋白难题 蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）是一种新兴的靶向降解蛋白质的治疗策略。 首个进入Ⅲ期临床试验的PROTAC是Arvinas和辉瑞公司联合开发的vepdegestrant，它能降解大多数乳腺 癌生长所依赖的雌激素受体。今年3月初，Arvinas及辉瑞报告称，在带有一种乳腺癌相关突变的试验参 与者中，这种降解剂比标准的抗雌激素药物更能延长患者的无病生存期。 与此同时，还有另外两种PROTAC也进入了Ⅲ期临床试验。一种能降解驱动大多数转移性前列腺癌的雄 激素受体；另一种则能降解慢性淋巴细胞白血病所需的BTK酶。针对这些靶点的药物虽已存在，但晚期 癌症最终 ...

2025 年 5 月 6 日，加州大学伯克利分校 Michael Rapé 团队 （博士后 Zhi Yang 为第一作者） 在国际顶尖学 术期刊 Nature 上发表了题为： Molecular basis of SIFI activity in the integrated stress response 的研究论文。 研究团队 将内源性 SIFI 的冷冻电镜结构解析、AlphaFold 建模以及生化分析相结合，揭示了整合应激反应 （ISR） 沉默的结构和机制基础 。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 慢性应激反应的激活会损害细胞存活，并导致严重的退行性疾病。因此，生物体相应地会部署诸如 E3 泛素 连接酶 SIFI 等沉默因子，以终止应激反应信号传导并确保细胞内稳态。 然而，一种沉默因子如何在细胞尺度上感知应激压力以及及时使应激反应失活，这一点尚不清楚。 当细胞遭遇压力 （例如线粒体损伤、蛋白质错误折叠） ，它会启动" 整合应激反应 " （ISR） ，暂停非必 需活动，集中资源修复损伤。但如果警报不及时关闭，持续激活的应激反应反而会"误伤"细胞，导致神经退 行性疾病。 在这项发表于 Nature 期 ...