编辑丨王多鱼 排版丨水成文 肿瘤免疫疗法 一直是一种很有前景的治疗方法，其在摧毁肿瘤方面卓有成效，尤其是在抑制肿瘤转移方面。在不同类型的免疫疗法中，基于 PD-1/PD-L1 调控 通路的免疫检查点阻断 （ICB） 疗法在治疗几种晚期癌症方面取得了巨大成功，通过缓解免疫抑制性肿瘤微环境发挥作用。然而， ICB 疗法在癌症治疗中的效果 和广泛应用受到了应答率不足的限制。 幸运的是，研究人员发现， Gasdermin D 介导的 细胞焦亡 （ Pyroptosis ） 可引发强烈且有效的全身性免疫反应 ，仅 15% 经历细胞焦亡的肿瘤细胞就能消除 整个肿瘤，这为增强抗肿瘤免疫提供了一种很有前景的策略。 光动力疗法 （PDT） 和 化疗 能够有效诱导细胞焦亡，但前者存在光穿透性差的问题，后者则面临耐药性难题。此外，传统的自发光光动力疗法依赖于肿瘤微环 境 （TME） 中的内源性过氧化氢 （H₂O₂） 和氧气 （O₂） ，导致治疗效果不佳。 2025 年 12 月 23 日，北京大学第三医院 梁晓龙 团队在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上发表了题为： Camptothecin amplifie ...

日前，《细胞》旗下临床医学期刊《Med》发表我国学者中国工程院院士、北京协和医院妇产科名誉主 任郎景和、北京协和医院妇产科学系主任朱兰教授团队开展的光动力疗法用于宫颈高级别鳞状上皮内病 变的临床研究结果。该研究首次在全球范围内，通过严谨的多中心、随机、双盲对照设计，证实了新型 光动力疗法APL-1702的有效性和安全性。 论文作者之一、中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院教授乔友林介绍，光动力疗法通 过让感染HPV的细胞吸收光敏剂，然后进行LED光照杀灭。以前的光敏剂是静脉注射，导致患者在治疗 时全身无法见光，限制了光动力疗法的应用。此次进行临床试验的APL-1702创新了诊疗方式，通过装 置的设置，使得光敏剂可以被患病部位吸收，且内设冷光源，大大提升了使用的便利性。 据介绍，该项临床试验研究是一项在国际61家中心开展的高质量临床试验，共纳入402例经中心病理专 家组确认的高级别鳞状上皮内病变患者（含CIN2、CIN3），以2∶1的比例随机分配至APL-1702治疗组或 安慰剂对照组，以5%氨酮戊酸己酯局部用药，结合特定波长光源进行照射，随着病变细胞选择性摄取 并转化光敏剂后，在内置的冷光源照射下 ...

Core Viewpoint - The article discusses a novel approach to overcoming tumor resistance to traditional therapies through a CRISPR-based nano-vaccine (AVAX) that targets the HO-1 gene, enhancing the efficacy of photodynamic therapy and activating anti-tumor immunity [3][4]. Group 1: Research Findings - The study published in Nature Biomedical Engineering presents a CRISPR-Cas9 based nano-vaccine (AVAX) that effectively knocks out the HO-1 gene, reversing tumor cell resistance to reactive oxygen species (ROS) and significantly improving photodynamic therapy outcomes [3][4]. - AVAX demonstrated a 20.15% gene editing efficiency for HO-1 in B16F10 melanoma and LL/2 lung cancer models, leading to enhanced photodynamic therapy efficacy and the induction of an autologous vaccine effect [6][8]. - The combination of AVAX and photodynamic therapy achieved a tumor suppression rate of 93%, with edited ROS-sensitive phenotypes being heritable in progeny tumor cells [8]. Group 2: Mechanism and Efficacy - The AVAX platform utilizes a core-shell self-assembly structure for efficient delivery of the CRISPR-Cas9 system, targeting the ROS resistance gene HO-1 [6]. - When combined with PD-L1 antibodies, 50% of tumor-bearing mice exhibited complete tumor regression, with survival extending beyond 50 days [8]. - The treatment led to a significant increase in CD8 T and CD4 T cell infiltration in tumors, while reducing immunosuppressive myeloid cells [9]. Group 3: Safety and Implications - Safety assessments indicated that the nano-vaccine did not exhibit significant toxicity to major organs, and no off-target editing was detected in immune cells [9]. - This research integrates gene editing with immune activation, achieving a strategy of "enhanced sensitivity and reversal of resistance" in tumor treatment [9].