肿瘤转移是造成癌症患者死亡的主要原因。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的王广川研究团 队联合相关合作团队建立了一种新型技术平台——CLIM-TIME，以小鼠为动物模型，揭示了肿瘤遗传 突变"改造"微环境进而导致免疫治疗耐药的基本规律。 王广川表示，研究首次在高通量（同时开展大规模分析）尺度上建立了"肿瘤内在遗传扰动-微环境 结构-免疫治疗效果"之间的因果联系。目前相关研究基于动物模型，临床场景更为复杂，需开展更多安 全性及疗效的评价。 0:00 / 3:56 肿瘤微环境导致免疫治疗耐药 科研人员破解其中密码 相关论文于北京时间12日在线发表于国际学术期刊《细胞》（Cell）。 近年来的研究发现，肿瘤微环境的特征和类型，与免疫治疗的效果密切相关。研究团队初步分析了 391种常见抑癌基因形成的转移瘤微环境如何影响免疫治疗，并将这些微环境分为七大类，对其中一类 进行了深入研究。 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员王广川当天在沪受访时介绍，团队深入研究的这一类 微环境里沉积了大量的胶原蛋白，微环境里的肿瘤细胞像蜘蛛，它们织了网，不仅给自身提供支撑， 还"猎捕"了更多免疫细胞，形成致密的屏障。这样的屏障，让免疫 ...

进一步研究发现，对免疫药物"无动于衷"的肿瘤转移微环境中，胶原蛋白的沉积显著增加。"这种 微环境的形成过程就像蜘蛛结了一个网，不仅保护了蜘蛛，T细胞也成为了这个网的猎物，从而大大削 弱了这支'特种部队'的战斗力。"王广川说。 为解决耐药难题提供新策略 如何"攻破"这道致密的"蜘蛛网"？研究团队锁定了一个关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2。通过 抑制它，可显著减少肿瘤中的胶原沉积，使被阻挡的T细胞能够成功突破"屏障"，顺利进入肿瘤内部执 行任务。这一策略在多种小鼠以及肺转移肿瘤动物模型中都增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。 与此同时，团队利用AI算法找到了肿瘤微环境免疫状态的因果基因，构建了凭借"30个特征基因"可 准确预测免疫治疗效果的模型。 T细胞具有免疫活性，好比人体内的特种部队，专门抵抗外来入侵者。但早在1968年，瑞典肿瘤免 疫学家就提出过一个经典悖论——为什么有些实体瘤中的T细胞不能有效阻止肿瘤生长？ 近年来的研究发现，肿瘤微环境特别是转移过程中形成的微环境，与免疫治疗的效果密切相关。肿 瘤可以通过遗传突变改造微环境，并形成免疫"屏障"，导致免疫治疗受限。 为破解"屏障"形成的机制，中国科学院分子细胞科学卓 ...

"最毒乳腺癌"免疫治疗为何耐药？最新研究："元凶"是肿瘤中的感觉神经 中新网上海2月6日电 (记者 陈静)记者6日获悉，中国医学专家团队的最新研究首次揭示肿瘤中的感觉神 经是导致部分三阴性乳腺癌患者免疫治疗在短期内耐药的"元凶"。三阴性乳腺癌因恶性程度高、生存率 低、5年内极易复发转移的特点，被称为"最毒乳腺癌"。 虽然免疫治疗给临床治疗提供了新选择，但仍有不少患者疗效不佳，短期内出现耐药的情况。在该研究 中专家们基于动物模型实验，发现了一种用于治疗偏头痛的药物可用于增敏免疫治疗，为破解三阴性乳 腺癌患者免疫治疗耐药提供了来自中国的方案。北京时间6日凌晨，复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中 心主任邵志敏教授、复旦大学附属肿瘤医院副院长江一舟教授领衔团队联合复旦大学脑科学转化研究院 倪金飞教授团队，在知名期刊《细胞》(Cell)上在线发表上述研究成果。 本文为转载内容，授权事宜请联系原著作权人 中新经纬版权所有，未经书面授权，任何单位及个人不得转载、摘编或以其它方式使用。 关注中新经纬微信公众号(微信搜索"中新经纬"或"jwview")，看更多精彩财经资讯。 研究团队讨论问题。(复旦大学附属肿瘤医院供图) "'老药 ...

Core Viewpoint - Cancer immunotherapy has revolutionized cancer treatment by activating the immune system to attack tumors, but many patients still face tumor recurrence, with underlying mechanisms not fully understood [1][4]. Group 1: Tumor-Initiating Stem Cells (tSC) - Tumor-initiating stem cells (tSC) are considered a key cell population responsible for tumor recurrence, yet their role in regulating the immune microenvironment remains largely unknown [1][5]. - Recent research indicates that tSC can survive during strong anti-tumor immune responses induced by immunotherapy, contributing to cancer recurrence post-treatment [5][10]. Group 2: Neutrophils in Tumor Microenvironment - Neutrophils, as one of the most abundant immune cells in the tumor microenvironment (TME), have a close relationship with the effectiveness of immunotherapy [1][4]. - Tumor-associated neutrophils (TAN) have been traditionally viewed as having immunosuppressive roles, but recent studies suggest they can enhance anti-tumor immune responses by presenting new antigens through MHCII molecules [1][6]. Group 3: Research Findings - A study published in Cancer Cell reveals that tSC regulate the plasticity of neutrophils through metabolic reprogramming, creating a protective niche that allows them to survive during cancer immunotherapy, leading to recurrence [2][10]. - The study identifies a specific signaling axis (SOX2-FADS1-PGE2) that could serve as a novel combination therapy strategy to prevent immunotherapy resistance and tumor recurrence [2][10]. Group 4: Implications of Findings - The research highlights the dynamic interactions between tSC and TAN, showing that effective immunotherapy can induce different responses in various TAN subpopulations [8][10]. - The findings suggest that targeting the PGE2 signaling pathway can restore the anti-tumor functions of neutrophils, enhancing the effectiveness of immunotherapy and significantly reducing tumor recurrence rates [7][12].