编辑丨王多鱼 排版丨水成文 基因编辑技术，如CRISPR/Cas9和新一代的碱基编辑技术，通过永久性地改变DNA序列来修正致病基因， 是功能强大的治疗工具。这些前沿技术在修正基因时，或依赖于DNA断裂后的细胞修复，或直接对单个 DNA碱基进行转换。尽管这些技术的精准性在不断迭代提升，但如何确保在复杂的人体环境中完全避免任 何非预期的、永久性的序列改变，仍是该领域在迈向更广泛临床应用时需要持续关注和完善的重要方向。 正是在这一背景下，一种旨在补充现有技术、为基因治疗提供更多选择的策略——表观遗传编辑，获得了 越来越多的关注。它如同基因表达的"调控开关"，无需改动DNA序列，而是通过在特定的基因组位点添加 或移除表观遗传化学修饰，来精准地调控目标基因的"开启"或"关闭"。这种只改变基因修饰而不改变基因 序列的方式，为基因治疗的安全性提供了新的思路。 近期，锌指蛋白和dCas9的表观遗传编辑疗法已经展现出了巨大潜力，已有研究在小鼠和非人灵长类体内 成功抑制了PCSK9的表达，从而有效降低了血液中的胆固醇水平。 PCSK9是调控血液中"坏胆固醇" （LDL-C） 的关键蛋白，抑制它已成为预防和治疗心血管疾病的重要策略 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2012 年， CRISPR-Cas9 的发现开启了基因编辑新时代，此后的十多年里， 基于 CRISPR 的基因编辑技术 得到了快速发展，并被成功应用放到了人体临床试验中已治疗遗传疾病和癌症。与此同时，全世界的科学 家们也在不断挖掘新的具有基因编辑潜力的新工具，以解决 Cas9 蛋白体积过大 （约1400个氨基酸） ，难 以通过 AAV 病毒载体进行递送以进行体内基因编辑的难题。 该研究通过对 CRISPR-Cas9 的祖先 IscB 进行进化改造， 成功创造出仅有 Cas9 一半大小的 NovalscB 系统 （仅 614 个氨基酸） ，基因编辑效率提升百倍，研究团队将 NovalscB 系统与 甲基转移酶融合，进而创建 一个可编程的表观遗传编辑系统—— OMEGAoff ，其 紧凑程度足以被装载到单个 腺相关病毒 （AAV） 载 体中，通过单次 AAV 注射即可实现长达 6 个月的持久基因表达抑制。 2025 年 5 月 7 日， 张锋 团队在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为： Evolution-guided protein design ...