现代的溶瘤病毒疗法，并非简单利用野生病毒，而是基于基因工程技术，对病毒进行精心改造和"武 装"，以使其实现"双重特异性"。 基因改造可以使病毒特异性地在肿瘤细胞内部复制增殖，而对正常细胞秋毫无犯。这通常是利用肿瘤细 胞特有的信号通路来实现，如肿瘤细胞特有的抑癌蛋白信号通路的缺失，让某些病毒得以在其细胞内复 制。此外，改造还会赋予病毒产生"溶瘤"效应的能力，即导致肿瘤细胞裂解死亡，并释放出大量的肿瘤 抗原和新生病毒颗粒，向机体免疫系统"拉响警报"，招募大量免疫细胞前来围剿肿瘤细胞。 "如果病毒没有经过这些改造，不仅会导致身体感染，而且肿瘤细胞杀灭效果差、成本收益比极低。通 过对病毒基因进行优化改造，丰富病毒基因的功能元件，可以在保留其激发免疫反应能力的同时减少其 对身体的危害。"张宏伟说。 业内认为，溶瘤病毒疗法具有多重杀伤机制，不易耐药。与传统靶向药针对单一靶点不同，溶瘤病毒通 过直接裂解和激活免疫双重途径攻击肿瘤细胞。肿瘤细胞很难同时对所有机制产生耐药，这就降低了治 疗失效的风险。 "我们在国际上首创了全新的颅内注射方式，让溶瘤病毒疗法在治疗脑部肿瘤疾病方面更具便利性。"首 都医科大学三博脑科医院副院长张宏 ...

"我们在国际上首创了全新的颅内注射方式，让溶瘤病毒疗法在治疗脑部肿瘤疾病方面更具便利 性。"首都医科大学三博脑科医院副院长张宏伟教授在接受科技日报记者采访时，详细解读了团队与合 作者近日在《自然·通讯》上发表的一项新成果。该研究首次展示了新型溶瘤病毒（Ad-TD-nsIL12）治 疗儿童弥漫内生型桥脑胶质瘤（DIPG）的安全性与有效性。 手术切除、化疗、放疗被称为肿瘤治疗的"三板斧"，但传统疗法往往伴随严重副作用，且难以彻底 清除肿瘤细胞。而溶瘤病毒疗法则是利用病毒实现对肿瘤细胞的精准攻击，抑制肿瘤生长，副作用相对 较小。 业内普遍认为，溶瘤病毒疗法正在成为有望临床"破茧"的具有颠覆性的新兴肿瘤治疗策略之一。 此次刊发论文中用到的溶瘤病毒经过了巧妙的设计。它以人5型腺病毒（Ad5）为基础进行改造， 由英国玛丽女王伦敦大学医学院肿瘤细胞与基因治疗首席科学家王尧河教授团队完成。 这是目前最理想的溶瘤病毒之一。王尧河介绍，团队通过大量试验研究发现，删除病毒E1A-CR2基 因片段，不仅有利于病毒在肿瘤细胞中复制，提高靶向性，而且减少了对正常细胞的毒性；删除E1B- 19K基因片段，有利于增强病毒杀伤肿瘤细胞的能力； ...