该研究通过对 2865 个人类大脑皮层样本的 RNA 测序 （RNA-seq） 数据分析，鉴定出 38441 个 长 链非编码 RNA （lncRNA） 和 23548 个 环状 RNA （circRNA） ，其中 27453 个 lncRNA 和全部 circRNA 未被 GENCODE 数据库收录。表达数量性状基因座 （eQTL） 分析确定了 15362 个 lncRNA 和 1312 个 circRNA 的顺式 eQTL。研究发现，lncRNA 或 circRNA 的 eQTL 与其相邻或亲本蛋白编码基因 （PCG） 的 eQTL 具 有相对独立性，且平均效应更大。circRNA-eQTL 在经典剪接位点显著富集，凸显了反式剪接在 circRNA 生物合成中的重要作用。lncRNA-eQTL 与大脑相关复 杂性状的遗传力存在富集关联，并与 72 个 （11.2%） 共定位的全基因组关联研究 （GWAS） 信号相关。 该研究还展示了可能通过非编码 RNA （ncRNA） 遗传调控影响复杂性状的 lncRNA （例如 VPS45、 MAPT 和 RGS6 邻近的 lncRNA） 和 circRNA （例如 ...

近年来， 环状寡核苷酸 凭借 其独特的闭环结构和卓越的生物稳定性， 逐渐 成为生物医学领域的研究热 点。这类分子主要包括 环状 RNA （circRNA） 和 环状单链 DNA （ C ssDNA） ，在疾病诊断和治疗中 展现出广阔的应用前景，正推动精准医疗 迈向新高度 。 环状寡核苷酸为何备受 瞩目 ？ 1、 疫苗 开发 ：利用 circRNA 编码抗原蛋白，并通过脂质纳米颗粒封装后注射到体内。circRNA 进入细 胞后翻译出相应的抗原蛋白，最终由抗原递呈细胞 （APC） 呈递，引发免疫应答。 2、 基因表达调控 ： 合成具有特定功能的 circRNA，例如 miRNA 海绵、蛋白海绵、基因沉默等。通过纳 米颗粒递送到靶细胞后，这些 circRNA 可在细胞内执行相应的基因调控功能。 3、 细胞治疗 ：利用 circRNA 编码 CAR （嵌合抗原受体） 或 TCR （T 细胞受体） 结构蛋白，并封装于 靶向纳米颗粒中。通过静脉注射，可直接在体内原位生成 CAR-T 或 TCR-T 细胞，无需复杂的体外病毒改 造过程， 能够显著 提高开发效率、降低开发成本。 环状寡核苷酸 （ Circular Oligo ...