免疫治疗的出现给抗肿瘤治疗领域带来了翻天覆地的变化，但受限于肿瘤的免疫抑制环境和肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的不足，免 疫治疗的响应率仍有很大提升空间。 今日，《自然》杂志发布了来自我国北京大学陈鹏/席建忠、深圳湾实验室张衡团队的论文，研究者们开发了一种全新思路的瘤内疫苗嵌合体 （iVAC），利用细胞内吞机制将抗原肽段送入癌细胞体内，强制癌细胞呈现外源抗原，将癌细胞重新编程为抗原递呈状态，促进了持久的抗肿 瘤免疫作用。 iVAC携带的抗原可按需选择，研究中选用的巨细胞病毒（CMV）衍生抗原就是一种能诱发强力免疫反应的抗原，在临床前模型中取得了良好的 抗肿瘤效果。 iVAC的技术基础建立在陈鹏团队2021年发表的一项名为GlueTAC的通用膜蛋白靶向降解技术之上[1]。读者们或许对同类技术PROTAC很熟悉， PROTAC主要靶向细胞内蛋白，而靶向膜蛋白的LYTAC和AbTAC等技术则受限于特定的细胞膜受体，不够泛用。 GlueTAC由两部分组成，其一为GlueBody的共价单域抗体，能够与靶标膜蛋白形成不可逆共价键，而非传统抗原抗体结合的非共价作用，避免 抗体在内吞过程中与靶蛋白解离，提高了降解效率 ...

新华社北京1月8日电（记者魏梦佳）在癌症研究治疗道路上，有一核心难题困扰全球：一些肿瘤细胞能 悄无声息逃过免疫系统的"雷达"，好像披上"隐身衣"。面对这类缺乏"身份标签"、混迹于正常细胞中的 肿瘤细胞，传统免疫疗法就像置身于浓雾中的"神箭手"，找不到正确靶标，即便面对面也无法识别敌 友，导致治疗失效。 北京大学化学与分子工程学院陈鹏团队联合未来技术学院席建忠团队以及深圳湾实验室团队，创出一种 蛋白靶向降解技术，可将特殊的多功能分子送入"敌营"，迫使隐身的肿瘤细胞主动暴露，让其从"隐形 敌军"变为"情报信使"。这一重要成果为攻克癌症免疫耐受医学难题提供了新路径，于8日在《自然》上 在线发表。 如何才能让免疫系统重新"看见"敌人？这成为提高免疫疗法效果的关键。北大团队通过蛋白质的工程化 改造，研制出一种名为"瘤内疫苗嵌合体"(简称iVAC)的新型分子。这种分子不依赖于细胞表面的特 定"门锁"便能进入肿瘤细胞，在破坏可抑制机体免疫细胞激活的PD-L1蛋白的同时，还携带团队精心挑 选的抗原，经过肿瘤细胞胞内"重新编程"，加工出具有免疫应答活性的抗原活性片段，呈现于肿瘤细胞 表面，从而成为其"身份标签"。 席建忠说，相 ...