生命体如同一台精密运转的机器，蛋白质作为生命体的核心"零部件"，其表达、功能与清除的精准调控 是维持生命体系平衡的关键。当某些蛋白质在错误的时间或组织中过量表达或功能异常，就可能打破生 命体系平衡进而诱发疾病。如何在复杂生命体系中精准清除"致病蛋白"，是化学生物学研究的核心挑战 之一。 1月17日发表于国际学术期刊《细胞》上的一项研究，带来了解决这一难题的新希望。中国科学院化学 研究所研究员汪铭团队创新性构建了超分子靶向嵌合体（SupTAC），首次在活体动物水平实现了可编 程、时空可控的蛋白质精准降解和清除，为蛋白质稳态调控与疾病治疗研究开辟了新路径。 这项技术的核心，在于一种设计精巧的"超分子球"。研究团队制备出结构稳定、表面可功能化的超分子 纳米粒，并在其表面原位组装靶蛋白招募配体与E3泛素连接酶招募配体，从而成功构建SupTAC，实现 对靶蛋白泛素化修饰与降解的精准调控。 "我们利用化学方法构建了这个超分子球，它可以按需指挥，到特定的脏器，比如肺部或肝脏，还能在 特定时间点，按需启动蛋白质降解或清除过程。这使得研究人员能够实现精准打击，在特定时间点清除 特定蛋白，或清除与疾病密切相关的蛋白。"汪铭对中青 ...

本文转自【人民日报客户端】； 生命体如同一台精密运转的机器，蛋白质作为生命体的核心"零部件"，其表达、功能与清除的精准调控是维持生命体系平衡的关键。当某些蛋白质发生异常 变化，例如在错误的时间或组织中过量表达或功能异常，就可能打破生命体系的平衡，进而诱发疾病的发生发展。如何在复杂生命体系中精准清除 "致病蛋 白"，是化学生物学和生命科学研究面临的核心挑战之一。近日，中国科学院化学研究所汪铭研究团队创新性构建了超分子靶向嵌合体，首次在活体动物水 平实现了可编程、时空可控的蛋白质精准降解和清除，为蛋白质稳态调控与疾病治疗研究开辟了新路径。该研究成果于北京时间1月17日发表于国际学术期 刊《细胞》。 汪铭（通讯作者）和刘计（第一作者） 靶向蛋白质降解技术通过调控靶蛋白的泛素化并经由细胞内天然的蛋白酶体系统进行降解，为"致病蛋白"的选择性清除提供了全新策略。然而，现有蛋白质 降解技术在体内应用时，往往难以同时兼顾蛋白质降解的时间选择性和空间组织选择性，导致降解效率降低并面临脱靶风险。研究团队创新性融合超分子化 学与蛋白质化学生物学前沿理念，制备出结构稳定、表面可功能化的超分子纳米粒。在此基础上，成功构建超分子靶向嵌合 ...

Core Insights - Chinese scientists have developed a novel approach to precisely eliminate "pathogenic proteins" using a supramolecular targeted chimeric system (SupTAC), marking a significant advancement in protein homeostasis regulation and disease treatment research [1][3]. Group 1: Research Breakthrough - The research team led by Wang Ming has successfully created a stable and functionalizable supramolecular nanoparticle through metal-organic cage multi-level self-assembly technology [3]. - This innovation allows for precise regulation of ubiquitination modification and degradation of target proteins, overcoming challenges faced by traditional methods in controlling the timing of protein degradation [3]. Group 2: Applications and Implications - The supramolecular targeted chimeric system exhibits programmable characteristics and spatial organization selectivity, enabling precise protein degradation within specific time windows [3]. - This breakthrough not only provides a new strategy for protein homeostasis regulation in complex biological systems but also shows significant potential in disease mechanism analysis and the discovery of innovative drug targets, paving the way for clinical applications of targeted protein degradation technology [3].

然而，现有蛋白质降解技术在 体内应用 时，往往难以同时兼顾 时间选择性 和 空间选择性 ，导致降解效率受限，并面临 脱靶风险 。 因此，如何在复杂生命体系中实现蛋白质降解的 时空精准调控 ，是化学生物学和生命科学研究的核心挑战之一。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近年来，包括分子胶、蛋白靶向降解嵌合体 （PROTAC） 等在内的 靶向蛋白降解 （ Targeted protein degradation， TPD） 技术已崭露头角，成为颇具前景 的治疗手段，其依赖于泛素蛋白酶体系统 （UPS） 来降解蛋白质， 彻底改变了基础生物学和药物研发中调控蛋白质功能的策略。 2026 年 1 月 16 日，中国科学院化学研究所 汪铭 团队在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为： Multimodal supramolecular targeting chimeras enable spatiotemporally resolved protein degradation in vivo 的研究论文。 该研究开发了 超分子靶向嵌合体 （SupTAC） 技术， 首次在活体动物模型中实现 可编程 、 时空可控的 ...